大黄素通过减少前B细胞集落增强因子表达并促进多形核中性粒细胞凋亡来减轻重症急性胰腺炎相关的急性肺损伤。
摘要来源：Mol Med Rep. 2017 年 10 月；16(4):5121-5128。 Epub 2017 年 8 月 16 日。PMID：28849044
摘要作者：崔洪章、李书、徐才明、张静文、孙中伟、陈海龙
文章所属单位：崔洪章
摘要：本研究旨在评估大黄素对重症急性胰腺炎（SAP）相关急性肺损伤（ALI）的保护作用，并探讨其可能的机制。通过逆行输注 5% 牛磺胆酸钠 (1 ml/kg) 在 Sprague-Dawley 大鼠中诱导 SAP，之后，将大鼠分为不同组，并给予大黄素、FK866 [前 B 细胞集落增强因子 (PBEF) 的竞争性抑制剂] 或地塞米松 (DEX)。 DEX用作阳性对照。随后，通过逆转录定量聚合酶链反应和蛋白质印迹在从大鼠外周血分离的多形核中性粒细胞（PMN）中检测到PBEF表达。此外，还通过苏木精和伊红染色、末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记测定、Annexin V 检测组织学改变、肺/胰腺组织凋亡、外周血 PMN 凋亡以及凋亡相关蛋白表达的变化。分别为/碘化丙啶 (PI) 测定和蛋白质印迹。还测量了血清淀粉酶活性和湿/干(W/D)重量比。还进行了一项体外研究，其中 PMN 从正常 Sprague-Dawley 大鼠中获得，并与 em 一起孵育odin、FK866 或 DEX 在脂多糖 (LPS) 存在下。分别通过膜联蛋白 V/PI 测定和蛋白质印迹法在体外培养的中性粒细胞中检查中性粒细胞的凋亡和凋亡相关蛋白的表达水平。结果表明，大黄素、FK866和DEX显着下调外周血PMN中PBEF的表达。此外，大黄素、FK866和DEX可降低血清淀粉酶活性，降低肺和胰腺W/D重量比，减轻肺和胰腺损伤，并通过调节凋亡相关蛋白Fas、Fas配体、B-的表达促进PMN凋亡。细胞淋巴瘤 (Bcl)-2 相关 X 蛋白、裂解 caspase-3 和 Bcl-超大。此外，体外研究表明，大黄素、FK866 和 DEX 通过调节凋亡相关蛋白的表达，显着逆转 LPS 诱导的中性粒细胞凋亡减少。总之，本研究表明大黄素可以预防 SAP-associ通过降低 PBEF 表达，通过线粒体和死亡受体凋亡途径促进 PMN 凋亡来治疗 ALI。