大黄素纳米胶囊通过调节巨噬细胞极化中的脂质代谢重编程抑制急性胰腺炎。
摘要来源：植物医学。 2024 年 7 月 25 日；130:155763。 Epub 2024 年 5 月 19 日。PMID：38820661
摘要作者：宋慧怡、张建斌、楼妮、姜新月、崔玉英、刘金明、胡凤林、焦菊英、潘陈、刘建军、王志洲、尚东文章归属：
宋慧仪
摘要：背景：大黄素是一种在传统中草药中发现的化合物。它具有抗炎和许多其他药理作用。我们前期的研究表明，大黄素可以显着减轻重症急性胰腺炎（SAP）的炎症作用。但其溶解性差、毒性大、胰腺保留时间有限等问题阻碍了其临床应用。
目的：我们的目的是制备生物利用度更高的大黄素纳米胶囊，以通过靶向巨噬细胞实现大黄素的控释。进一步探讨了甘露糖缀合壳聚糖包被大黄素脂质纳米囊（M-CS-E-LNC）治疗SAP的作用机制。
方法：采用相转化法稍作修改制备M-CS-E-LNC。通过ELISA、IHC和IF检测巨噬细胞和LPS诱导的SAP小鼠中炎症介质的表达和M-CS-E-LNC的抗炎功效。应用 IVIS 光谱成像和 HPLC 探索 M-CS-E-LNC 在胰腺中的控释。 LC-MS/MS 用于巨噬细胞的脂质组学分析。此外，采用基于载体的短发夹RNA（shRNA）方法沉默巨噬细胞中的CTP1基因表达。
结果：M-CS-E-LNC治疗后巨噬细胞中炎症介质的水平显着降低。通过分析淀粉酶、TNF-α和IL-6的血清水平，在SAP小鼠中检测到相同的抗炎作用。重要的是，M-CS-E-LNC允许大黄素选择性地积聚在胰腺和胃肠道组织中，从而表现出靶向释放。从机制上看，M-CS-E-LNC治疗组肉毒碱棕榈酰转移酶1（CPT1）蛋白表达上调，促进细胞内长链脂肪酸转运，从而促进巨噬细胞M2表型极化。
结论：M-CS-E-LNC 表现出显着改善的生物利用度和水溶性，这对巨噬细胞极化具有更大的治疗效果。我们的研究结果还首次证明，CPT1 可能是一个新的治疗靶点。SAP处理。