摘要标题：
橙皮苷通过激活 SIRT1 分子对接、分子动力学模拟和实验验证减轻急性坏死性胰腺炎。
摘要来源：Comb Chem 高通量筛选。 2023 年 8 月 3 日。Epub 2023 年 8 月 3 日。PMID：37534793
摘要作者：张锐、兰俊杰、陈奇、刘洋、胡林芳、曹金勇、赵华业、沉彦
文章所属单位：张锐
摘要：背景：急性坏死性胰腺炎是一种严重的胰腺损伤，有效的治疗方法有限。本研究旨在探讨橙皮苷对L-精氨酸诱导的急性胰腺炎的治疗作用及其潜在靶点。
方法：作者通过每小时两小时腹腔注射诱导小鼠急性胰腺炎L-精氨酸-HCl，并评估橙皮苷对胰腺和肺组织、血浆淀粉酶活性和髓过氧化物酶含量的影响。此外，还测试了原代胰腺腺泡细胞的坏死和线粒体功能。通过计算机分子对接和分子动力学模拟，进一步研究了橙皮苷与参与坏死和线粒体功能障碍的蛋白质之间的相互作用。
结果： 橙皮苷通过降低血浆淀粉酶、胰腺 MPO、血清 IL-6 水平、胰腺水肿、炎症、胰腺坏死。橙皮苷还可以预防急性胰腺炎相关的肺损伤，并防止腺泡细胞坏死、线粒体膜电位损失和 ATP 耗竭。此外，橙皮苷与SIRT1表现出较高的结合亲和力，并增加SIRT1的蛋白水平。 SIRT1 在抑制剂 EX527 消除了橙皮苷对腺泡细胞坏死的保护作用。
结论：这些研究结果表明橙皮苷可减轻严重程度通过激活 SIRT1 来治疗急性坏死性胰腺炎，这可能有助于深入了解天然化合物治疗 AP 的机制。橙皮苷具有作为急性坏死性胰腺炎治疗药物的潜力，为新型治疗策略提供了新途径。