胰腺癌干细胞的鉴定和化疗药物的选择性毒性。
摘要来源：胃肠病学。 2012 年 7 月；143(1)：234-45.e7。 Epub 2012 年 4 月 14 日。PMID：22510202
摘要作者：Rama Adikrisna、Shinji Tanaka、Shunsuke Muramatsu、Arihiro Aihara、Daisuke Ban、Takanori Ochiai、Takumi Irie、Atsushi Kudo、Noriaki Nakamura、Shoji Yamaoka、Shigeki Arii
文章所属机构：日本东京医科齿科大学医学研究生院肝胆胰外科。
摘要：背景& 目的：癌症干细胞（CSC）的识别和纯化可能会带来新的治疗靶点，但它们的异质性扩张是他们研究的障碍。我们研究了是否可以实时监测胰腺 CSC，基于其固有的低水平蛋白酶体活性。
方法：我们改造了人胰腺腺癌细胞（PANC1、MIAPaCa2、BxPC3）和 KLM1) 表达与来自逆转录病毒载体的鸟氨酸脱羧酶 (Gdeg) 的降解决定子融合的绿色荧光分子；由于 26S 蛋白酶体活性低，荧光 Gdeg 在 CSC 中积聚。通过流式细胞术分离具有高和低荧光水平（Gdeg（高）和Gdeg（低））的细胞；在免疫功能低下的小鼠中分析肿瘤生长。我们以合成致死方式筛选了对胰腺 CSC 具有特异性毒性的药物。
结果：Gdeg(高）细胞而非 Gdeg（低）细胞形成球体并经历 CSC 的不对称分裂特征。注射低至 10 Gdeg（高）的细胞就会导致小鼠体内形成肿瘤。吉西他滨对培养的 Gdeg（低）细胞有毒，而 Gdeg(高) 细胞具有耐药性。我们观察到槲皮素对培养的 Gdeg(high) 细胞和小鼠体内这些细胞预先形成的肿瘤具有毒性。在Gdeg（高）中检测到β-catenin的核积累，但在Gdeg（低）中未检测到β-catenin的核积累，并在暴露于槲皮素后消失。
结论：我们使用蛋白酶体活性水平的荧光标记系统来识别具有癌症干细胞特征的胰腺癌细胞。我们确定槲皮素是一种对胰腺 CSC 有特异性毒性的化合物。