二甲基三硫醚对小鼠的镇痛作用是由 TRPA1 和 sst4 受体介导的。
摘要来源：一氧化氮。 2017 年 1 月 27 日。Epub 2017 年 1 月 27 日。PMID：28137611
摘要作者：Gábor Pozsgai、Maja Payrits、Éva Sághy、Réka Sebestyén-Bátai、Elise Steen、Éva Szőke、Zoltán Sándor、Margit Solymár、András Garami、Péter Orvos、László Tálosi、Zsuzsanna Helyes、Erika Pintér
文章隶属关系：Gábor Pozsgai
摘要：TRPA1 受体是在初级感觉神经元中表达的钙渗透性配体门控通道，参与炎症和疼痛。 TRPA1 激活介导的镇痛作用的机制是生长抑素 (SOM) 的释放及其对 sst4 受体的作用。 TRPA1 可以被多硫化物激活。本研究中二烷基多硫化合物二烷基多硫化合物激活TRPA1对初级感觉神经元的镇痛作用对可能导致 SOM 释放的甲基三硫 (DMTS) 进行了研究。通过膜片钳和荧光 Ca(2+) 检测来检查 CHO 细胞中 DMTS 对 TRPA1 的打开情况。采用比例Ca(2+)成像技术检测TRPA1受体野生型(WT)和基因敲除(KO)小鼠三叉神经节(TRG)神经元DMTS给药后Ca(2+)流入。通过放射免疫测定法评估大鼠气管感觉神经的 SOM 释放。通过动态足底感觉测量法检查 DMTS 对轻度热损伤引起的机械痛觉过敏的镇痛作用。通过热电偶测温法、呼吸测量法和遥测测温法测量 DMTS 对深部体温 (Tb) 的调节作用。 DMTS 在 CHO 细胞中产生 TRPA1 介导的电流并升高 [Ca(2+)]i。在 TRG 神经元中也获得了类似的数据。 DMTS 从大鼠感觉神经元中释放 SOM。然而，大鼠中 SOM 的释放与 TRPA1 无关。 DMTS 通过 TRPA1 和 sst4 受体介导发挥镇痛作用。 DMTS-evo在自由活动的 TRPA1 KO 动物中，体温过低和运动功能减退减弱。我们的研究提供了关于 DMTS 镇痛作用的原始证据，这可能是由于 TRPA1 介导的感觉神经元 SOM 释放和 sst4 受体激活所致。 DMTS可能是一种新型镇痛候选药物。