黄体酮受体拮抗剂和他汀类药物可减少体外大鼠和人排卵期颗粒细胞的胆固醇从头合成并增加细胞凋亡。
摘要来源:Biol Reprod。 2005 年 3 月;72(3):538-45。 Epub 2004 年 9 月 22 日。PMID:15385411
摘要作者:Emilia Rung、P Anders Friberg、Ruijin Shao、D G Joakim Larsson、Eva Ch Nielsen、Per-Arne Svensson、Björn Carlsson、Lena MS Carlsson、Håkan Billig
文章工作单位:瑞典哥德堡生理学和药理学系。
摘要:黄体酮受体 (PR) 刺激可促进大鼠和人类排卵期颗粒细胞的存活。为了研究所涉及的机制,将排卵期大鼠颗粒细胞在有或没有 PR 拮抗剂 Org 31710 的情况下进行体外培养。Org 31710 引起预期的细胞凋亡增加,并使用 cDNA 微阵列进行表达谱分析。分析揭示了几组具有功能和/或代谢联系的基因的调节。这种调节包括与卵泡破裂相关的基因表达减少、应激反应增加、血管生成减少和胆固醇合成减少。在用 PR 拮抗剂 Org 31710 或 RU 486 处理的大鼠和人排卵期颗粒细胞的实验中,通过测量[14C]乙酸盐与胆固醇、胆固醇酯和黄体酮的结合,证实胆固醇合成减少。相应地,使用 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂(洛伐他汀、美伐他汀或辛伐他汀)特异性抑制排卵期大鼠颗粒细胞中的胆固醇合成,可增加细胞凋亡(通过 DNA 碎片和 caspase-3/7 活性进行测量)。通过添加胆固醇合成中间体甲羟戊酸,可以逆转辛伐他汀引起的细胞凋亡的增加。这些结果表明 PR 拮抗剂减少排卵周围颗粒细胞中胆固醇的合成,胆固醇合成对于颗粒细胞的存活很重要。