摘要标题：
卵巢毒性评估的合作工作。 8) 雌性大鼠阿那曲唑两周或四周重复给药研究和生育力研究。
摘要来源：J Toxicol Sci。 2009；34 增刊 1：SP91-9。 PMID：19265294
摘要作者：Makoto Shirai、Ken Sakurai、Wataru Saitoh、Takuya Matsuyama、Munehiro Teranishi、Tadashi Furukawa、Atsushi Sanbuissho、Sunao Manabe
文章归属：药物安全研究实验室、Daiichi-Sankyo Co ., 有限公司，日本静冈县袋井市。 [电子邮件受保护]
摘要：本研究的主要重点是根据对卵巢形态变化的毒性作用确定最佳给药周期。评估形态和功能为了观察阿那曲唑在卵巢中引起的变化，在重复剂量毒性研究中，将化合物以 0、0.01、0.1 和 50 mg/kg 的剂量水平给予雌性大鼠，持续 2 或 4 周，并以 0、0.01、0.1 和在女性生育力研究中，从交配前 2 周到第 7 天或怀孕期间为 5 mg/kg。在重复剂量毒性研究中，在 2 周和 4 周研究的 1 和/或 50 mg/kg 组中观察到大的异常闭锁卵泡、卵泡囊肿、黄体减少和发育中黄体消耗。在卵巢的组织病理学检查中。在女性生育力研究中，5 mg/kg 组的妊娠率降低。在0.1和5 mg/kg组中观察到动情周期不规则，例如周期延长或无周期。尸检时，在 1 和/或 5 mg/kg 组中注意到着床、黄体和活胎数量减少。根据这些发现，卵巢的组织病理学变化很重要评估诱导卵巢损伤的药物的终点。我们的结论是，在重复剂量毒性研究中，两周的给药时间足以检测阿那曲唑的卵巢毒性。