过量氟化物通过调节氟中毒女性和卵巢颗粒细胞的铁死亡水平而导致卵巢功能损伤。
摘要来源:Reprod Toxicol。 2024 年 2 月 9:108556。 Epub 2024 年 2 月 9 日。PMID:38342390
摘要作者:耿楠、董思源、谢鹏鹏、张毅、石荣、陈晨、赵旭、陈群
文章所属单位:耿楠 p>摘要:
本研究旨在探讨氟中毒女性铁死亡的作用以及氟化钠(NaF)处理KGN细胞导致卵巢功能障碍和激素分泌异常的体外分子机制。本研究纳入50名氟中毒女性作为氟中毒组,50名健康女性作为对照组。通过光度法评估脂质过氧化水平和抗氧化酶活性。铁和谷胱甘肽的含量采用微孔板法测定血清中谷胱甘肽(GSH)。 KGN细胞用不同浓度的NaF(0、1、2、4和8×10M)处理24小时。铁死亡相关分子的mRNA和蛋白表达水平,包括谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员(SLC7A11)、核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、铁蛋白重链1(FTH1)和p53 ,通过 qRT-PCR 和蛋白质印迹分析进行评估。氟中毒组女性血清中铁、丙二醛(MDA)、FSH和LH水平显着高于对照组,E和抗氧化酶水平显着低于对照组。在过量NaF处理的KGN细胞中观察到铁死亡的代表性分子变化,如GPX4、Nrf2和SLC7A11表达(mRNA和蛋白表达)减少,p53蛋白表达增加,E水平降低。因此得出结论,NaF增加p53的表达并抑制卵巢颗粒细胞铁上睑下垂预防蛋白表达,导致激素分泌异常和卵巢功能障碍。