辛伐他汀通过抑制大鼠卵巢膜间质细胞 Cyp17a1 基因表达来减少类固醇生成。
摘要来源：Biol Reprod。 2011 年 9 月 21 日。Epub 2011 年 9 月 21 日。PMID：21918126
摘要作者：Israel Ortega、Amanda B Cress、Donna H Wong、Jesus A Villanueva、Anna Sokalska、Benjamin C Moeller、Scott D Stanley、Antoni J Duleba
摘要：多囊卵巢综合征 (PCOS) 的特点是卵巢增大、卵泡膜间质增生和卵泡膜细胞产生雄激素增加。此前，我们小组已经证明，他汀类药物是 3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶 A 还原酶 (HMG-CoA 还原酶) 的竞争性抑制剂，是甲羟戊酸途径的限速步骤，可在体外减少卵泡膜间质细胞的增殖，并且降低多囊卵巢综合症女性的血清雄激素水平。本研究评估了 simvasta 的效果锡对大鼠卵巢卵泡膜间质细胞类固醇生成的影响。由于他汀类药物的作用可能是由于胆固醇利用率降低和/或蛋白质异戊二烯化所致，因此本研究还研究了类固醇生成是否受到细胞和线粒体可渗透的 22-羟基胆固醇、异戊二烯化底物：法尼基焦磷酸 (FPP) 和香叶基香叶基焦磷酸的影响。 (GGPP)，以及法尼基转移酶 (FTI) 和香叶基香叶基转移酶 (GGTI) 的选择性抑制剂。在有或没有辛伐他汀、GGPP、FPP、FTI、GGTI和/或22-羟基胆固醇的情况下将卵泡膜间质细胞培养12、24和48小时。辛伐他汀以时间和浓度依赖性方式降低雄激素水平。这种抑制作用与 Cyp17a1 mRNA 水平的降低相关，Cyp17a1 mRNA 是编码调节雄激素生物合成的关键酶的基因。 48小时后，单独使用GGPP和单独使用FPP对Cyp17a1 mRNA表达没有影响；然而，辛伐他汀的抑制作用部分是ABR由 GGPP 和 FPP 共同指定。目前的研究结果表明，他汀类药物引起的雄激素水平降低可能至少部分是由于抑制异戊二烯化导致 CYP17A1 表达降低。