6-Shogaol (enexasogoal) 治疗可改善实验性膝骨关节炎，对软骨细胞中的免疫先天信号反应发挥多效性作用。
摘要来源：Br J Pharmacol。 2022 年 6 月 27 日。Epub 2022 年 6 月 27 日。PMID：35760458
摘要作者：Paula Gratal、Aránzazu Mediero、Ana Lamuedra、Alejandra Matamoros-Recio、Carmen Herencia、Gabriel Herrero-Beaumont、Sonsoles Martín-Santamaría、Raquel Largo
文章归属：Paula Gratal
摘要：背景和目的：骨关节炎的发病机制涉及与低度炎症相关的来激活先天免疫系统。 Toll 样受体 (TLR) 刺激会引发炎症介质的释放，从而加剧骨关节炎。我们研究了 6-shogaol（一种潜在的 TLR4 抑制剂）对实验性膝骨关节炎的治疗。
实验方法：通过手术切除内侧半月板韧带在 C57BL6 小鼠中诱导骨关节炎，接受 6-shogaol 八周。通过免疫组织化学评估关节组织中的软骨损伤、炎症介质的存在和疾病标志物。使用计算模型来预测 6-姜烯酚与 TLR4/MD2 受体的结合模式及其跨细胞膜的渗透性。利用 LPS 刺激的软骨细胞和 MAPK 测定，我们阐明了 6-姜烯酚的作用机制。
关键结果：6-姜烯酚治疗预防骨关节炎动物的关节软骨损伤、滑膜炎以及促炎介质和疾病标志物的存在。分子模型研究预测 6-姜烯酚与拮抗剂构象中的 TLR4/MD-2 异二聚体相互作用呃，它被装进 MD-2 口袋里了。在细胞培养中，我们证实 6-姜烯酚可减少 LPS 诱导的 TLR4 炎症信号通路。此外，MAPK 检测表明 6-姜烯酚直接抑制 ERK1/2 磷酸化活性。
结论和含义：6-姜烯酚对骨关节炎小鼠的软骨和滑膜炎症具有预防作用。 6-姜烯酚效应可能不仅通过阻碍软骨细胞中 TLR4 配体与 TLR4/MD-2 复合物之间的相互作用来发生，而且还通过抑制 ERK 磷酸化来发生，这意味着对骨关节炎期间激活的不同介质具有多效性作用，这表明它是一种治疗骨关节炎的有吸引力的药物。