白杨素减弱 NLRP3 炎症小体级联反应,减少 KOA 大鼠的滑膜炎和疼痛。
摘要来源:Drug Des Devel Ther。 2020 年;14:3015-3027。 Epub 2020 年 7 月 28 日。 PMID:32801641
摘要作者:廖太阳、丁亮、吴鹏、张丽、李晓晨、徐波、张浩生、马振元、肖彦成、王培民
文章所属单位:Taiyang Liao
摘要:目的:我们最近的报告表明,抑制 NLRP3 激活可减轻膝骨关节炎的滑膜炎症和纤维化(KOA)。滑膜炎症参与KOA的整个过程并促进KOA的进展。黄芩中的天然黄酮白杨素板蓝根是一种传统中药,具有多种生物活性,并可能具有抗骨关节炎的保护活性。然而,白杨素治疗滑膜炎症的机制仍不清楚。本研究的目的是探讨白杨素通过靶向NLRP3炎症小体对单碘乙酸(MIA)诱导的大鼠KOA的抗炎作用,以期找到治疗KOA的有效药物。
方法:采用MIA诱导的KOA模型评估MIA后关节的冷痛阈值和缩爪阈值(PWT)( 40 mg/mL)注射到膝关节中。在显微镜下,我们使用 LPS (5 ug/mL) 和 ATP (4 mmol/L) 刺激成纤维样滑膜细胞 (FLS),以探索白杨素的潜在机制和作用。应用 H&E 和 Sirius Red 两种染色方法评估滑膜的组织病理学变化es.通过 qRT-PCR 和 WB 测定细胞信号转导。通过ELISA检测细胞因子表达(炎症细胞因子和疼痛相关细胞因子)。通过c-Fos免疫荧光评估慢性炎性疼痛的程度。
结果:结果显示白杨素不仅减弱滑膜炎症还减少了疼痛相关因子的分泌,增加了大鼠的 PWT 和冷痛阈值。白杨素还能抑制NLRP3炎症小体激活,增加IL-1β水平,从而缓解滑膜炎。
结论:白杨素可以缓解膝关节滑膜炎炎症反应并改善 KOA 大鼠的疼痛行为,这可能与白杨素抑制 NLRP3 炎症小体激活的能力有关。因此,白杨素有望成为治疗KOA的新药。