白杨素通过 PERK/TXNIP/NLRP3 信号传导改善大鼠骨关节炎成纤维细胞样滑膜细胞的滑膜炎和纤维化。
摘要来源：Front Pharmacol 。 2023 年；14：1170243。 Epub 2023 年 3 月 20 日。PMID：37021049
摘要作者：丁亮、廖太阳、杨南、魏一宝、邢润林、吴鹏、李晓晨、毛军、王培民
文章所属单位：梁丁
摘要：滑膜炎和纤维化是膝骨关节炎（KOA）常见的病理特征。滑膜炎和纤维化的相互作用可以促进 KOA 的进展。白杨素 (CHR) 是一种天然黄酮类化合物，可以治疗炎症并预防纤维化。然而，CHR在KOA滑膜炎和纤维化中的作用和机制仍不清楚ar.采用前交叉韧带横断（ACLT）方法建立雄性SD大鼠KOA模型，并通过组织学分析评估滑膜炎和纤维化。通过 qRT-PCR 测量滑膜组织中 IL-6、IL-1β 和 TNF-α mRNA 的表达。免疫组织化学(IHC)检测体内GRP78、ATF-6和TXNIP表达。用 TGF-β1 处理滑膜成纤维细胞 (SF) 以刺激炎症反应和纤维化。 CCK-8 测定用于检测 CHR 处理的 SF 的活力。通过免疫荧光分析检测IL-1β水平。采用免疫共沉淀（Co-IP）和双免疫荧光共定位检测TXNIP和NLRP3之间的生理相互作用。通过蛋白质印迹和qRT-PCR检测纤维化相关介质和PERK/TXNIP/NLRP3信号分子的表达。CHR治疗4周后，病理切片和相关评分显示CHR改善了ACLT模型中的滑膜炎和纤维化。在体外，CHR 减弱了 TGF-β1 诱导的 SF 炎症反应和纤维化。此外，CHR 抑制 ACLT 和培养的 SF 大鼠滑膜组织中滑膜纤维化标志物和 PERK/TXNIP/NLRP3 信号分子的表达。更重要的是，我们发现CHR抑制TGF-β诱导的SF中TXNIP-NLRP3相互作用。我们的研究结果表明CHR可以改善KOA的滑膜炎和纤维化。其机制可能与PERK/TXNIP/NLRP3信号通路有关。