透明质酸修饰的姜黄素负载壳聚糖纳米颗粒通过上调激活蛋白 1 和 RUNX 家族转录因子 2 抑制软骨细胞凋亡，减轻骨关节炎。
摘要来源：J Biomed Nanotechnol。 2022 年 1 月 1 日；18(1):144-157。 PMID：35180907
摘要作者：王健、张辽然、朱家学、顾建华、王翔、陶海荣
文章所属单位：王健
摘要：透明质酸（HA） ）和姜黄素（CUR）以前曾用于治疗骨关节炎（OA）。我们的研究中合成了负载 CUR 的壳聚糖纳米粒子 (CUR@CS NPs) 和 HA CUR@CS NPs，以确定 HA 和负载 CUR 的 NPs 对 OA 治疗的协同影响。合成了 CUR@CS NPs 和 HA CUR@CS NPs，并评估了它们的粒径、电位、PDI、包封率、载药量和表面涂层以及HA结合率。测量了HA-CUR@CS NPs的CUR释放曲线和稳定性。从 OA 患者的软骨中分离软骨细胞，然后进行细胞摄取测定。测定软骨细胞活力和细胞凋亡。随后建立膝关节OA模型，进行H&E、Safranin O/Fast green染色和micro-CT。 HA CUR@CS NPs 提高了 CUR 稳定性和生物利用度。 CUR@CS NP 和 HA-CUR@CS NP 已成功表征，并且可以进一步被软骨细胞内化。 CUR@CS NPs 促进 tBHP 诱导的软骨细胞活力并抑制软骨细胞凋亡。 HA-CUR@CS NPs 上调 AP-1 和 RUNX2 转录水平以激活 Hedgehog 通路，随后阻断 Notch 通路。从机械角度来看，HA-CUR@CS NPs 能持续释放、作用持久，并能长期滞留在关节腔内，并下调多种促炎细胞因子的表达。 HA-CUR@CS NPs 在比 CUR@CS NP 更早的实验。总之，HA-CUR@CS NPs可能通过上调AP-1和RUNX2来限制OA中的炎症和软骨细胞凋亡。