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褪黑素与运动相结合作为晚期骨关节炎膝关节昼夜节律行为的开关调节剂的作用。
摘要来源：Oncotarget。 2017 年 11 月 14 日；8(57):97633-97647。 Epub 2017 年 7 月 16 日。PMID：29228639
摘要作者：Yunkyung Hong、Hyunsoo Kim、Seunghoon Lee、Yunho Jin、Jeonghyun Choi、Sang-Rae Lee、Kyu-Tae Chang、Yonggeun Hong
文章所属单位：Yunkyung Hong
摘要：在这里，我们展示了褪黑激素联合或不联合运动作为骨关节炎多细胞行为决定因素的作用。我们研究了控制局部生物钟的分子成分与骨关节炎肌肉骨骼轴变化之间的关系。皮下注射褪黑素在患有晚期膝骨关节炎（OA）的动物中进行为期 4 周的治疗。同时，每天进行适度的跑步机运动30分钟。对软骨、滑膜、骨和腓肠肌进行形态计量、组织学和基因/蛋白质水平分析。在一项体外研究中使用了反复暴露于 TNF-α 的原代培养软骨细胞。 OA 的症状包括步态障碍、骨赘形成和软骨细胞外基质 (ECM) 代谢异常。时钟基因的低水平表达伴随着软骨样本的异常变化。纳摩尔剂量的褪黑激素恢复了时钟控制基因的表达并纠正了异常的软骨细胞表型。褪黑素结合或不结合运动可以预防关节周围肌肉损伤以及软骨退化。但长期服用褪黑激素会促进滑膜中 RANKL 蛋白的蛋白水解裂解，导致严重的软骨下骨侵蚀。这些肌肉骨骼变化显然是通过分子钟成分的调节而发生的，表明褪黑激素作为 OA 表型的开关调节剂的作用。