芍药苷通过调节 circ-PREX1/miR-140-3p/WNT5B 轴，在 IL-1β 应激下显示出软骨保护作用。
摘要来源：J Orthop Surg Res。 2023 年 10 月 10 日；18(1):766。 Epub 2023 年 10 月 10 日。PMID：37817257
摘要作者：吴连、唐润科、熊伟彪、宋淑华、郭倩、张庆庆
文章所属单位：吴连
摘要：背景：骨关节炎（OA）是一种慢性退行性骨关节疾病，芍药苷在 OA 中具有抗关节炎作用。本研究旨在探讨芍药苷在 OA 中的软骨保护作用相关机制。
方法：实时 q进行定量PCR和蛋白质印迹法测量circ-PREX1、microRNA (miR)-140-3p、Wingless-type MMTV整合位点家族、成员5B (WNT5B)、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2和Bcl的表达水平-2 相关 X 蛋白 (Bax)。 MTT法、EdU法、流式细胞术和酶联免疫吸附法分别评估细胞活力、增殖、凋亡和炎症反应。双荧光素酶报告基因检测和 RNA 免疫沉淀检测确定了 circ-PREX1、miR-140-3p 和 WNT5B 之间的关系。
结果：IL-1β高度诱导细胞凋亡率、Bax表达和TNF-α产物，并伴有细胞活力、细胞增殖和IL-10分泌下降，而这些效应在芍药苷预处理后部分逆转。膝关节骨关节炎 (KOA) 和 IL-1β 诱导的人软骨患者软骨组织中 circ-PREX1 表达上调，miR-140-3p 表达下调红细胞（C28/I2）。 Circ-PREX1 过表达和 miR-140-3p 沉默减弱了芍药苷对 IL-1β 诱导的 C28/I2 细胞的抑制作用。此外，miR-140-3p 受到 circ-PREX1 的负调控。 WNT5B 是 miR-140-3p 的下游靶标，在 IL-1β 诱导的 C28/I2 细胞中可以通过 circ-PREX1/miR-140-3p 通路进行调节。
结论：芍药苷可能通过 circ-PREX1-miR-140-3p-WNT5B 途径保护人软骨细胞免受 IL-1β 诱导的炎症损伤，这表明它是一种潜在的预防剂和治疗KOA的新靶点。