褪黑素是一种潜在的新型骨关节炎镇痛剂:来自人类队列研究和大鼠临床前研究的证据。
摘要来源:J Pineal Res。 2024 年 3 月;76(2):e12945。 PMID:38348943
摘要作者:李慧、周斌、吴静、张雨晴、张伟亚、Michael Doherty、邓欣佳、王宁、谢东兴、王逸伦、谢慧、李昌军、魏杰、雷光华、曾超
文章来源:李慧
摘要:褪黑激素具有缓解疼痛和长期安全的潜力。我们检查了口服褪黑激素对骨关节炎(OA)的镇痛作用并研究了其潜在机制。利用英国初级保健数据库的数据,我们对 OA 患者进行了一项队列研究,比较褪黑素引发剂和 h 之间口服镇痛药处方的数量以及膝关节/髋关节置换术的风险。分别使用分位数回归模型和 Cox 比例风险模型来催眠苯二氮卓类药物(即主动比较剂)引发剂。为了阐明因果关系,我们研究了褪黑激素对疼痛行为的影响,并探索了几种可能作为一碘乙酸大鼠 OA 模型中褪黑激素潜在调节剂的代谢物。利用另一项基于社区的队列研究(即湘雅 OA 研究)的数据,我们验证了关键血清代谢物与症状性膝关节 OA 之间的关联。与催眠苯二氮卓类药物队列 (n = 8135) 相比,褪黑素队列 (n = 813) 随后服用口服镇痛药的次数显着减少(第 50 个百分位:5 比 7,第 75 个百分位:19 个比 29,第 99 个百分位:140与 162 相比),并且在随访期间经历了膝关节/髋关节置换术的风险较低(风险比 = 0.47,95% Cl:0.30-0.73)。在大鼠中,口服褪黑激素可减轻疼痛行为并增加血清甘氨酸水平。这人类基线血清甘氨酸水平与发生症状性膝关节 OA 的风险之间存在负相关 (n = 760)。总之,我们的研究结果表明,口服褪黑激素显示出作为治疗骨关节炎疼痛的新型疗法的巨大潜力。甘氨酸的镇痛机制的潜在作用值得进一步研究。