胡椒碱通过抑制多种信号转导途径，阻断 CTLL-2 T 淋巴细胞中白细胞介素 2 驱动的细胞周期进展。
摘要来源：Toxicol Lett。 2015 年 4 月 2 日；234(1)：1-12。 Epub 2015 年 2 月 2 日。PMID：25655587
摘要作者：Carolyn D Doucette、Anna L Greenshields、Robert S Liwski、David W Hoskin
文章归属：Carolyn D Doucette
摘要：胡椒碱是一种存在于黑胡椒植物果实中的辛辣生物碱，具有多种生理作用，包括抑制免疫细胞的能力介导的炎症。由于细胞因子白细胞介素 2 (IL-2) 对于 T 淋巴细胞的克隆扩增和分化至关重要，因此我们研究了胡椒碱对 IL-2 依赖性小鼠 CTLL-2 T 淋巴细胞中 IL-2 信号传导的影响。 Oregon Green 488-stai 的氚化胸苷掺入测定和流式细胞术分析ned细胞显示胡椒碱抑制IL-2驱动的T淋巴细胞增殖；然而，根据流式细胞术测定，胡椒碱不会导致 T 淋巴细胞死亡或降低其高亲和力 IL-2 受体的表达。 Western blot 分析显示，胡椒碱可阻断 IL-2 诱导的信号转导和转录激活因子 (STAT) 3 和 STAT5 的磷酸化，而不影响 Janus 激酶 (JAK) 1 和 JAK3 的上游磷酸化。此外，胡椒碱还能抑制 IL-2 诱导的细胞外信号调节激酶 1/2 和 Akt 的磷酸化，这些激酶是调节细胞周期进程的信号分子。胡椒碱还抑制 IL-2 刺激的 T 淋巴细胞的细胞周期蛋白依赖性激酶 (Cdk) 1、Cdk4、Cdk6、细胞周期蛋白 B、细胞周期蛋白 D2 和 Cdc25c 蛋白磷酸酶的表达，表明 G0/G1 和 G2/M 细胞周期停滞。胡椒碱介导的对 CTLL-2 T 淋巴细胞中 IL-2 信号传导和细胞周期进程的抑制表明胡椒碱应该作为 T 淋巴细胞介导的移植排斥和自身免疫性疾病的可能天然来源治疗方法，将在动物模型中进行进一步研究。