葫芦素 E 通过抑制尼古丁处理的支气管上皮细胞和小鼠神经生长因子表达改善气道重塑:let-7c-5p 表达上调的关键作用。
摘要来源:基础临床药理学毒理学。 2022 年 7 月;131(1):34-44。 Epub 2022 年 5 月 28 日。PMID:35560511
摘要作者:刘惠民、鲁宇、邵彪、那音、李娜、唐睿
文章所属单位:刘惠民
摘要:葫芦素 E (CuE) 显示出处理气道重塑的潜力。在当前的研究中,通过关注 CuE 与 let-7c-5p/NGF 轴的相互作用,探讨了 CuE 对尼古丁诱导的气道重塑的影响。使用微阵列测定确定了潜在的 microRNA (miR) 作为 CuE 治疗的治疗靶点。尼古丁处理的支气管上皮细胞活力、炎症和let-7c-5p/NGF通路的变化在 CuE 处理 (5μM) 下检测到 lls (BEC)。使用let-7c-5p 抑制剂操纵该通路。小鼠接受尼古丁治疗并用 CuE 处理。检测到肺功能和结构的变化。根据微阵列数据,选择let-7c-5p作为治疗靶点。 BEC 的活力和炎症由尼古丁诱导,然后由 CuE 恢复。在分子水平上,尼古丁抑制let-7c-5p,同时诱导NGF、FN1和COLIA水平。 CuE 的影响可通过 let-7c-5p 抑制来抵消。在小鼠模型中,尼古丁损害了肺的功能和结构,CuE 减弱了这种功能和结构,然后 let-7c-5p antagomir 重新损害了这种功能和结构。总的来说,CuE 可以防止尼古丁诱导的气道重塑,并且部分依赖于 let-7c-5p 的诱导;我们未来的工作将更多地关注 miR 的其他下游效应子,以促进尼古丁引起的肺部疾病的治疗。