类姜黄素通过 MAPK/ERK 和 PKC 依赖性途径促进 PC12 细胞中的神经突生长。
摘要来源:J Agric Food Chem。 2012 年 1 月 11 日;60(1):433-43。 Epub 2011 年 12 月 22 日。PMID:22145830
摘要作者:廖国凯、吴明娟、陈佩仪、黄思伟、邱淑君、何志堂、严瑞红
文章归属:慈济大学分子生物学与人类遗传学系,花莲 970,台湾。
摘要:姜黄素是姜黄根茎中的主要多酚化合物,由姜黄素、去甲氧基姜黄素 (DMC) 和双去甲氧基姜黄素 (BDMC) 组成。它们表现出神经保护剂的多种理想特性,包括抗氧化、抗炎和抗淀粉样蛋白活性。在这项工作中,我们首次研究了姜黄素的神经营养作用和机制PC12 细胞中的 ids 对神经生长因子 (NGF) 做出反应,因此可作为原代神经元细胞的模型系统。 20 μM姜黄素、DMC和BDMC处理72 h后,神经突细胞比例分别达到21.6±2.0%、16.3±2.4%和19.9±2.5%,显着高于阴性组对照(2.0 ± 0.3%,p<0.05)。与此同时,在类姜黄素处理的细胞中发现神经元分化标记物、生长相关蛋白 43 (GAP-43) 和神经丝 L (NF-L) 的表达增加。所有三种类姜黄素 (20 μM) 均激活细胞外信号调节蛋白激酶 1/2 (ERK1/2) 和蛋白激酶 C (PKC) 信号传导,并且用各自的药理学抑制剂抑制这些激酶可有效减弱类姜黄素诱导的神经突生长。此外,我们的结果表明,姜黄素和 DMC(而非 BDMC)均诱导 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 和 CRE-repor 的磷酸化ter基因活性显着(p<0.05)。添加 MEK/ERK 或 PKC 抑制剂可显着减弱这些诱导作用;因此,ERK 和 PKC 依赖性途径可能参与 PC12 细胞中类姜黄素介导的神经突发生。此外,CREB 与 CRE 依赖性基因转录的偶联激活可能在姜黄素或 DMC 诱导的 PC12 分化中发挥重要作用。