上调 miR-34a 表达以响应木犀草素诱导的 PC12 细胞神经突生长。
摘要来源：J Agric Food Chem。 2015 年 4 月 29 日；63(16):4148-59。 Epub 2015 年 4 月 20 日。PMID：25865700
摘要作者：陈佩仪、吴明娟、张恒元、戴美学、何志堂、严瑞红
文章所属单位：Pei-Yi Chen
摘要：木犀草素（3,4,5,7-四羟基黄酮）是一种在多种蔬菜和水果中发现的黄酮类化合物，据报道具有与其能力相关的神经营养活性促进神经元的存活和分化。在本研究中，我们首次报告了在木犀草素介导的 PC12 细胞神经突生长过程中调节的 microRNA (miRNA) 的全基因组筛选。我们发现木犀草素处理后，16 个 miRNA 的丰度显着上调，3 个 miRNA 的丰度显着上调。PC12 细胞中 miRNA 下调。在这些差异表达的 miRNA 中，木犀草素对 miR-34a 的诱导最为明显。 miR-34a 下调与木犀草素介导的神经突生长减少之间的相关性可能表明 miR-34a 可能充当神经元分化调节剂的机制。此外，我们发现木犀草素增强了 p53 Ser15 的磷酸化，这与促进 miR-34a 转录和神经突生长有关。此外，sirtuin 1 (SIRT1)（一种已知的 miR-34a 靶标）的水平在木犀草素诱导的神经突生长过程中降低。反过来，在木犀草素处理的 PC12 细胞中，乙酰化 p53（SIRT1 的底物）的水平相应增加。除了 p53 激活之外，我们还进一步发现木犀草素诱导的 miR-34a 转录和神经突生长涉及 JNK 和 p38 MAPK 途径的激活。然而，抑制 JNK 和 p38 MAPK 激活并不能阻止 lu在 PC12 细胞中，teolin 诱导 p53 激活。我们的研究结果表明，p53 依赖性和 p53 独立性 miR-34a/SIRT1 通路的激活在木犀草素诱导神经突发生的机制中发挥着关键作用。