富氢水可防止小鼠对乙酰氨基酚引起的肝毒性。
摘要来源：World J Gastroenterol。 2015 年 4 月 14 日；21(14):4195-209。 PMID：25892869
摘要作者：张静耀、宋思东、庞庆、张瑞耀、万勇、袁大伟、吴奇飞、刘畅
文章所属单位：张静耀
摘要：目的：研究富氢水（HRW）对肝脏的保护作用及机制对乙酰氨基酚（APAP）引起小鼠肝损伤。
方法：雄性小鼠随机分为以下四组：生理盐水（NS）对照组，小鼠接受腹腔内（ip）注射等量的 NS； HRW对照组，小鼠给予HRW（与NS组相同体积）； APAP+NS组，小鼠注射APAP后腹腔注射NS 3 d（5 mL/kg体重，每天两次，上午8点和下午5点）； APAP+HRW组，小鼠在APAP攻击后接受HRW 3 d（与NS处理相同）。在第一个实验中，给小鼠腹腔注射致死剂量 750 mg/kg APAP，以确定 5 天存活率。在第二个实验中，给小鼠腹腔注射500 mg/kg的亚致死剂量。注射APAP后24、48、72小时采集血液和肝脏样本以确定肝损伤程度。
结果： 与 APAP + NS 治疗组相比，HRW 治疗组的 5 天生存率显着增加（60% vs 26.67%，P<0.05）。 HRW可显着降低血清谷丙转氨酶水平（24小时：4442±714.3 U/L vs 6909±304.8 U/L，P<0.01；48小时：3782±557.5 U/L vs 5111±404 U/L，P<0.01；和 3255± 337.4 U/L 对比 3814 ± 250.2 U/L，P<0.05）和天冬氨酸转氨酶水平（24 小时：4683± 443.4 U/L 对比 5307 ± 408.4 U/L，P<0.05；48 小时：与APAP治疗组相比，分别为3392±377.6 U/L vs 4458±423.6 U/L，P<0.01；和3354±399.4 U/L vs 3778±358 U/L。碱性磷酸酶、总胆红素和乳酸脱氢酶水平也有相同的结果。 APAP给药72小时后，采集肝脏样本进行病理学检查，并采集血清检测细胞因子水平。 HRW组的肝脏指数（5.16%±0.26% vs 5.88%±0.073%，P<0.05）和肝坏死面积百分比（27.73%±0.58% vs 36.87%±0.49%，P<0.01）显着较低。治疗的动物。 HRW预处理组丙二醛（MDA）含量显着降低，但APAP处理组升高（10.44±1.339 nmol/mg 蛋白质 vs 16.70 ± 1.646 nmol/mg 蛋白质，P<0.05）。还检测到 APAP 治疗组超氧化物歧化酶 (SOD) 活性下降，HRW 治疗组 SOD 增加（9.74±0.46 U/mg 蛋白质 vs 12.1±0.67 U/mg 蛋白质，P<0.05）。此外，与 APAP 治疗组相比，HRW 可以显着增加谷胱甘肽 (GSH) 含量（878.7±76.73 mg/g 蛋白质 vs 499.2 ± 48.87 mg/g 蛋白质）。同时，HRW可降低炎症水平（血清TNF-α：399.3±45.50 pg/L vs 542.8±22.38 pg/L，P<0.05；血清IL-6：1056±77.01 pg/L vs 1565±42.11 pg/L） L，P<0.01，分别）。此外，HRW 还可抑制 4-HNE、硝基酪氨酸形成、JNK 磷酸化、连接蛋白 32 和细胞色素 P4502E 表达。同时，HRW可促进肝细胞有丝分裂，促进肝脏再生。
结论：HRW对APAP引起的肝毒性具有显着的治疗潜力。通过抑制氧化应激和炎症并促进促进肝再生。