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对乙酰氨基酚降低高亲和力氨基酸渗透酶的蛋白质水平并导致色氨酸消耗。
摘要来源：氨基酸。 2018 年 10 月；50(10):1377-1390。 Epub 2018 年 7 月 5 日。PMID：29978260
摘要作者：Angelina Huseinovic、Stefan J Dekker、Bob Boogaard、Nico P E Vermeulen、Jan M Kooter、J Chris Vos
文章隶属关系：Angelina Huseinovic
摘要：在酵母中，对乙酰氨基酚 (APAP) 这种常用的镇痛解热药的毒性取决于泛素控制的过程。此前，我们发现 APAP 和酪氨酸之间的毒性特征显着重叠，并且与雷帕霉素和奎宁等药物相似，这些药物会诱导氨基酸通透酶降解塔特2。因此，我们在酵母中研究了 APAP 是否降低了氨基酸通透酶的表达水平。 Tat2、Tat1、Mup1 和 Hip1 的蛋白水平降低，而一般通透酶 Gap1 的表达增加，与营养饥饿反应一致。 Tat1 和 Tat2 的过表达（而非 Mup1、Hip1 和 Gap1）赋予了 APAP 抗性。色氨酸营养缺陷型菌株 trp1Δ 对 APAP 比野生型更敏感，添加色氨酸完全恢复了 trp1Δ 在 APAP 暴露后的生长限制，而酪氨酸对 APAP 毒性具有附加作用。此外，暴露于 APAP 后细胞内芳香族氨基酸浓度降低。这种效应在具有 APAP 抗性的泛素缺陷酵母菌株中不太明显，并且显示出高亲和力氨基酸渗透酶的降解减少。在肝癌 HepG2 细胞中也检测到 APAP 诱导的细胞内氨基酸浓度变化，表明显着e 对于人类来说。