人参皂苷 Rh2 通过海绵 miR-28-5p/STK4 轴并失活 Wnt/β-catenin 信号传导来减弱非小细胞肺癌的进展。
摘要来源：癌症医学。 2023 年 4 月 20 日。Epub 2023 年 4 月 20 日。PMID：37081781
摘要作者：马骏、赵迪、于大海、宋伟、杨晓芳、尹海涛
文章所属单位：马骏
摘要：背景：人参皂苷 Rh2 (G-Rh2) 在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中发挥抗肿瘤活性。 microRNA（miRNA、miR）在 NSCLC 中发挥着关键作用。我们的目的是研究 G-Rh2 是否通过靶向 miRNA 来抑制 NSCLC 进展。
方法：细胞活力、凋亡和周期通过 Cell Counting Kit-8、6-二脒基-2-苯基吲哚 (DAPI) 染色和流式细胞术测定。潜在的ta通过实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）筛选 G-Rh2 的 rget miRNA。分别从TCGA-LUAD和TCGA-LUSC中检索肺腺癌（LUAD）组织和正常组织或肺鳞状细胞癌（LUSC）组织和正常组织之间miR-28-5p表达的差异。采用 Kaplan-Meier Plotter 分析不同丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 4 (STK4) 表达与不同预后风险的生存率。从 HPA 数据库中分析非肿瘤和肿瘤组织中 STK4 表达的免疫组织化学。采用RT-qPCR和Western blot检测mRNA和蛋白表达。采用TargetScan V7.2、miRanda和PITA预测miR-28-5p的靶点，对重叠基因进行GO分析。分别通过TOP/FOP荧光素酶报告基因检测和双荧光素酶报告基因检测检测miR-28-5p-Wnt和miR-28-5p-STK4的相互作用。
结果：当前研究观察到G-Rh2剂量依赖性地降低NSCLC细胞中的miR-28-5p表达。 miR-28-5p 在 NSCLC 组织和细胞中上调。 miR-28-5p 的靶基因在 Wnt 信号传导的负调控中富集。 miR-28-5p抑制剂灭活Wnt信号传导，抑制细胞活力和细胞周期，同时通过靶向STK4增强NSCLC细胞的细胞凋亡。 G-Rh2 通过减少 miR-28-5p 发挥与 miR-28-5p 抑制剂类似的作用。 G-Rh2和miR-28-5p抑制剂对抑制NSCLC肿瘤生长具有协同作用。
结论：结论, G-Rh2 通过影响 miR-28-5p/STK4 轴并失活 Wnt 信号传导来减弱 NSCLC 的发展。总之，我们为 NSCLC 提出了一个新的治疗靶点。