紫杉醇和withaferin A对人类非小细胞肺癌细胞的协同组合。
摘要来源：Oncotarget。 2020 年 4 月 21 日；11(16):1399-1416。 Epub 2020 年 4 月 21 日。PMID：32362998
摘要作者：Al Hassan Kyakulaga、Farrukh Aqil、Radha Munagala、Ramesh C Gupta
文章隶属关系：Al Hassan Kyakulaga
摘要：Platinum-紫杉烷联合化疗仍然代表了无靶向驱动突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗标准。然而，这些药物的疗效在 10-14 个月时已达到稳定水平，主要是由于剂量限制性毒性、化疗耐药性和转移。在这里，我们探讨了单独使用醉茄素 A (WFA) 和联合使用的效果。与紫杉醇 (PAC) 联合使用对人 NSCLC 细胞的生长、增殖、迁移和侵袭的影响。我们发现 H1299 和 A549 细胞对 PAC 和 WFA 联合治疗的敏感性高于单独 PAC 或 WFA。使用组合指数和剂量减少指数，我们证明了 PAC 与 WFA 的各种组合（分别为 1:40、1:20、1:10）具有高度协同作用。此外，PAC+WFA联合处理可协同抑制H1299和A549细胞的集落形成、迁移、侵袭并增加细胞凋亡的诱导。有趣的是，PAC 和 WFA 的协同作用并不依赖于时间安排，但当细胞用 WFA 预处理时会增强，表明具有化疗增敏作用。重要的是，WFA 对 PAC 敏感 (TS-A549) 和 PAC 耐药 (TR-A549) 细胞均具有活性。从机制上讲，WFA 通过硫醇氧化抑制 NSCLC 细胞的增殖。 N-乙酰存在时 WFA 的作用受到抑制基半胱氨酸和其他硫醇供体。综上所述，我们的结果证明了单独使用 WFA 或与 PAC 联合使用对 NSCLC 细胞的功效，并为在临床相关模型中进一步详细测试以开发 PAC+WFA 组合作为晚期 NSCLC 的替代治疗策略提供了强有力的依据。