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青蒿素衍生物通过诱导ROS依赖性细胞凋亡/铁死亡抑制非小细胞肺癌细胞。
摘要来源：J Cancer。 2021；12(13)：4075-4085。 Epub 2021 年 5 月 13 日。PMID：34093811
摘要作者：张秋婷、易惠美、姚惠、露露、何光春、吴宓、郑婵娟、李英、陈思思、李乐伟、于宏远、李贵妃、小军陶，付淑君，邓希云
文章归属：张秋婷
摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）是导致发病和死亡的主要癌症相关原因之一全世界。尽管肺癌治疗取得了进展，但仍然迫切需要发现新的非小细胞肺癌治疗药物。天然产物代表生物活性化合物的丰富来源。通过天然化合物库筛选实验，我们发现一组抗昆虫药物对NSCLC细胞的增殖具有显着的抑制作用。在抗昆虫药物中，青蒿素的两种衍生物，即青蒿琥酯（ART）和二氢青蒿素（DHA），是一组众所周知的抗疟疾药物，已被证明具有选择性抗癌特性。从机制上讲，我们发现 ART 和 DHA 诱导 A549 细胞凋亡，VDAC 蛋白水平降低和 caspase 3 裂解增加证明了这一点。此外，胱氨酸/谷氨酸转运蛋白 (xCT)（铁死亡的核心负调节因子）被 ART 和 DHA 下调。转铁蛋白受体 (TFRC)（铁死亡的正调节因子）的 mRNA 水平被 ART 和 DHA 上调。 ART/DHA 诱导的 NSCLC 细胞凋亡和铁死亡可分别被 ROS 清除剂 N-乙酰-L-半胱氨酸 (NAC) 和铁死亡抑制剂 ferostatin-1 部分逆转伊利。这些结果表明，青蒿素衍生物通过诱导 ROS 依赖性细胞凋亡/铁死亡而具有抗 NSCLC 活性。我们的研究结果为青蒿素衍生物作为一类新型NSCLC治疗药物的潜在应用提供了实验基础。