咖啡酸苯乙酯在转录和翻译后水平下调claudin-2表达并增强肺腺癌A549细胞对阿霉素的化疗敏感性。
摘要来源：J营养生物化学。 2018 年 3 月 2 日；56:205-214。 Epub 2018 年 3 月 2 日。PMID：29597147
摘要作者：Hiroyuki Sonoki、Asami Tanimae、Takumi Furuta、Satoshi Endo、Toshiyuki Matsunaga、Kenji Ichihara、Akira Ikari
文章隶属关系：Hiroyuki Sonoki
摘要:Claudin-2 在人肺腺癌细胞中高表达并参与促进增殖。在这里，我们寻找一种可以使用肺腺癌 A549 细胞降低 Claudin-2 表达的化合物。在使用蜂王浆和蜂胶中包含的化合物进行的筛选中，咖啡酸苯乙酯 (CAPE)，而50μM CAPE仅降低mRNA水平和启动子活性。这些结果表明 CAPE 通过两种不同的机制下调claudin-2 的表达。 CAPE (50 μM) 降低了 p-NF-κB 的水平，而增加了 IκB 的水平。 CAPE 诱导的claudin-2 启动子活性降低被NF-κB 结合位点的突变所阻断。 NF-κB的抑制可能与claudin-2 mRNA水平的降低有关。 CAPE (10 μM) 诱导的claudin-2 表达下降可被溶酶体抑制剂氯喹抑制。 CAPE 增加蛋白磷酸酶 (PP) 1 和 2A 的表达和活性。 CAPE 诱导的claudin-2 表达下降被斑蝥素（一种有效的 PPs 抑制剂）阻断。 CAPE 抑制细胞增殖，但claudin-2 的异位表达可部分挽救细胞增殖。此外，CAPE 增强了多柔比星在 3D 球状细胞中的毒性和积累，而 ecto 抑制了这一作用。claudin-2的pic表达。总而言之，CAPE 在转录和翻译后水平下调claudin-2 表达，并增强细胞在 3D 培养条件下对阿霉素的敏感性。 CAPE可能是治疗肺腺癌的一种有用的辅助化合物。