Cucurbitacin B 通过下调经典 Wnt/β-catenin 信号轴抑制 NSCLC 的干性和转移能力。
摘要来源:Sci报告2016;6:21860。 Epub 2016 年 2 月 24 日。PMID:26905250
摘要作者:Samriddhi Shukla、Sonam Sinha、Sajid Khan、Sudhir Kumar、Kavita Singh、Kalyan Mitra、Rakesh Maurya、Syed Musthapa Meeran
文章隶属关系:Samriddhi Shukla
摘要:缺乏有效的抗转移药物给转移性肺癌治疗带来了主要障碍。为了成功治疗肺癌,迫切需要具有抑制转移潜力的新疗法。在本研究中,我们确定了 n 的抗转移和抗血管生成潜力。天然植物三萜类化合物葫芦素 B (CuB) 在体外和体内均能对抗非小细胞肺癌 (NSCLC)。 CuB 在纳摩尔浓度下对转移性 NSCLC 表现出强大的抗迁移和抗侵袭能力。 CuB 还表现出显着的肿瘤血管生成抑制作用,通过抑制人脐静脉内皮细胞的迁移、侵袭和管形成能力即可证明这一点。 CuB 介导的血管生成抑制作用通过抑制鸡胚绒毛尿囊膜和基质胶塞中预先存在的脉管系统得到验证。同样,CuB 抑制 TGF-β1 诱导的实验性 EMT 模型的迁移行为。 CuB 介导的对转移和血管生成的抑制可归因于 Wnt/β-连环蛋白信号轴的下调,这通过 Wnt3 和 Wnt3a 的 siRNA 敲低得到了验证。 CuB 介导的 Wnt/β-连环蛋白信号传导下调也使用 4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮 (NNK)-ind 进行了验证建立体内肺部肿瘤发生模型。总的来说,我们的研究结果表明CuB通过抑制Wnt/β-catenin信号轴来抑制NSCLC的转移能力。