和厚朴酚治疗的细胞学效应及其对非小细胞肺癌的潜在作用机制。
摘要来源:Biomed Pharmacother。 2019 年 6 月 5 日;117:109058。 Epub 2019 年 6 月 5 日。PMID:31176168
摘要作者:张杰、张月明、沉文、付然、丁宗利、甄玉龙、万玉峰
文章所属单位:张杰
摘要:目的:在这项研究中,我们旨在探索和厚朴酚治疗在非非遗传性疾病中诱导的关键 micro(mi)RNA 及其潜在调控机制。小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞。
方法:NSCLC A549 细胞用 0(对照)或45μM 和厚朴酚。分别使用CCK-8和transwell实验测定细胞增殖和迁移,并使用流式细胞术测定细胞凋亡。进行RNA测序以检测转录物表达水平。筛选和分析和厚朴酚组与对照组差异表达的miRNA(DE-miRNA)的功能和通路。然后,构建了蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络和miRNA-mRNA调控网络。此外,还进行了基于关键 miRNA 的生存分析。最后,确定了关键 miRNA 及其靶基因的表达,并使用其抑制剂验证了它们对药物敏感性的影响。
结果:
结果:和厚朴酚处理后与对照组相比,细胞增殖和迁移受到抑制(P<0.01),细胞凋亡率增加(P<0.01)。总共26个上调和20个d筛选了自身调节的DE-miRNA。 DE-miRNA 在 10 条通路和 48 个生物过程中富集,例如 PI3K/AKT 信号通路(涉及 miR-148a-3p)。 miRNA-mRNA调控网络涉及8个上调的miRNA(包括miR-148a-3p和let-7c-5p)和7个下调的miRNA(包括miR-7-5p)和190个靶mRNA。生存分析显示,let-7c-5p、miR-148a-3p 和 miR-148a-5p 水平与 NSCLC 预后相关。 let-7c-5p、miR-148a-3p和miR-148a-5p的表达量显着增加,且与其靶基因的表达量呈负相关。 Let-7c-5p 和 miR-148a-3p 抑制剂治疗可部分逆转和厚朴酚对 A549 细胞的细胞学影响。
结论: Let-7c-5p、miR-148a-3p、miR-148a-5p 和 miR-7-5p 是接受和厚朴酚治疗的 NSCLC 患者的有利指标。