人参皂苷 Re 通过抑制 AMPKα1/STING 正反馈环路诱导的巨噬细胞 M2 极化来抑制非小细胞肺癌进展。
摘要来源:Phytother Res。 2024 年 8 月 9 日。Epub 2024 年 8 月 9 日。PMID:39119862
摘要作者:唐晓宇、朱曼、朱泽仁、唐文君、张红梅、陈彦斌、刘峰、张彦敏
文章所属单位:唐晓宇
摘要:非小细胞肺癌(NSCLC)中的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)通过与癌细胞相互作用促进肿瘤细胞转移。人参皂苷Re能够调节宿主免疫系统,并通过多种途径发挥抗癌作用。 AMPK 和 STING 均参与 MΦ 极化的调节,从而影响肿瘤进展。但它们之间是否存在调节关系及其对MΦ极化和t的影响?肿瘤进展尚不清楚。本研究的目的是提供人参皂苷 Re 通过抑制 AMPKα1/STING 正反馈环路调节 MΦ 表型,从而在 NSCLC 免疫治疗中发挥抗转移作用的机制证据。构建细胞培养模型和条件培养基(CM)系统,通过数据库分析、RT-PCR、Western blotting、流式细胞术和免疫荧光分析处理后的MΦ,以确定AMPK和STING之间的调控关系以及人参皂苷Re对MΦ极化和肿瘤细胞迁移。通过 HE 染色、免疫组织化学染色和蛋白质印迹评估人参皂苷 Re(10、20mg/kg/天)对 TAM 表型以及小鼠肿瘤进展的影响。在这项研究中,NSCLC TAM 中的 AMPKα1/STING 正反馈环路诱导 M2 型极化,进而促进 NSCLC 细胞迁移。此外,人参皂苷Re被发现可以抑制M2样MΦ极化,有通过抑制 NSCLC 细胞迁移。从机制上讲,Re能够抑制AMPKα1/STING正反馈环的形成,从而抑制其诱导M2样MΦ,从而抑制NSCLC细胞的上皮间质转化(EMT)过程。此外,在小鼠模型中,发现 Re 通过抑制 TAM 的 M2 型极化来抑制 LLC 肿瘤的生长和定植。我们的研究结果表明人参皂苷Re可以有效调节MΦ极化,从而在NSCLC的抗转移免疫治疗中发挥重要作用。