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人参皂苷 Rg3 通过激活 VRK1/P53BP1 通路调节非小细胞肺癌细胞的 DNA 损伤。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2019 年 10 月 16 日；120:109483。 Epub 2019 年 10 月 16 日。PMID：31629252
摘要作者：刘天华、左岭、郭冬青、柴新楼、徐杰、崔兆瑞、王志毅、侯春英
文章所属单位：刘天华摘要：
肺癌是癌症相关死亡的主要原因。人参皂苷Rg3是人参的主要成分，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。已发现它可以提高化疗的效率，从而减少其副作用。既往研究发现人参皂苷Rg3可以减少这种情况的发生通过诱导 DNA 损伤来预防 NSCLC。然而，其在肿瘤细胞中的抗DNA损伤作用和机制仍不完全清楚。本研究探讨人参皂苷Rg3对DNA修复和VRK1/P53BP1信号通路的影响。人参皂苷 Rg3 治疗显着降低了乌拉坦诱导的小鼠肺癌模型的发病率和侵袭性。细胞存活实验和单细胞凝胶电泳结果表明，人参皂苷Rg3可以保护肺腺癌细胞免受DNA损伤，并抑制肿瘤细胞的增殖。通过 RT-qPCR 和蛋白质印迹测量，人参皂苷 Rg3 分别增加了 NSCLC 细胞中 VRK1 的 mRNA 和蛋白表达。这些发现表明人参皂苷 Rg3 调节 VRK1 信号传导。免疫荧光检测显示P53BP1和VRK1蛋白水平增加，并且VRK1蛋白在细胞核和细胞质之间易位。最后通过VRK1-knock中的反向验证证实了这一结论下调细胞。总而言之，这些结果表明，人参皂苷 Rg3 上调 VRK1 表达和 P53BP1 灶形成以响应 DNA 损伤，从而抑制肿瘤发生和癌细胞的活力。这些发现揭示了Rg3在肺癌中的作用，为开发预防和治疗肺癌的新药提供了治疗靶点。