橙皮苷通过抑制SDF-1/CXCR-4通路抑制非小细胞肺癌细胞的迁移和侵袭。
摘要来源：生命科学。 2018年3月28日。Epub 2018年3月28日。PMID：29604270
摘要作者：夏荣木、徐刚、黄悦、新生、徐贤林、卢红岭
文章归属：夏荣木
摘要：目的：本研究旨在探讨橙皮苷抑制A549细胞的迁移和侵袭，并探讨SDF-1/CXCR-4级联在此抑制中的作用。
方法：我们进行了 Transwell 迁移实验来测量经 0.5% DMSO、SDF-1α、AMD3100 或橙皮苷处理的 A549 细胞的迁移能力。测定培养基中的SDF-1水平通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测不同浓度的橙皮苷是否影响SDF-1的分泌。进行伤口愈合实验以确定不同浓度的橙皮苷对A549、H460和H1975细胞迁移抑制的影响。此外，在 Transwell 实验中分别使用和不使用 Matrigel 检测不同橙皮苷浓度对 A549 细胞侵袭和迁移速率的影响。 Western blot分析检测CXCR-4、MMP-9、CK-19、Vimentin、p65、p-p65、p-IκB、IκB、p-Akt和Akt的蛋白水平。 RT-qPCR检测CXCR-4、MMP-9、CK-19、Vimentin、p65、IκB、SDF-1、Akt mRNA水平。
结果：Transwell迁移实验表明，SDF-1α促进A549细胞迁移，而AMD3100和橙皮苷显着抑制迁移能力。伤口愈合试验表明橙皮苷与对照组相比，治疗以剂量依赖性方式显着降低了伤口闭合率。同样，橙皮苷处理后的A549细胞、H460和H1975细胞的迁移和侵袭能力与对照组相比显着降低。 ELISA 数据表明橙皮苷以剂量依赖性方式减弱 A549 细胞 SDF-1 的分泌。此外，蛋白质印迹分析表明，SDF-1α处理显着增加了A549细胞中CXCR-4、p-p65、p-IκB和p-Akt的水平。相反，AMD3100或橙皮苷通过降低CXCR-4的表达来逆转SDF-1α诱导的作用。随后的RT-qPCR和western blot分析也证实橙皮苷对A549细胞中EMT相关蛋白（包括MMP-9、CK-19和Vimentin）的表达具有显着影响。
结论：总而言之，我们证明橙皮苷抑制通过SDF-1/CXCR-4信号级联的介导，增强A549人非小细胞肺癌细胞的迁移和侵袭能力，从而为橙皮苷开发为更安全、更有效的非小细胞肺癌抗癌药物奠定了基础。小细胞肺癌。