摘要标题：
利用 UPLC-MS/MS 定量评估非小细胞肺癌细胞中小檗碱的亚细胞分布和细胞积累。
摘要来源：Talanta。 2015 年 11 月 1 日；144:20-8。 Epub 2015 年 5 月 19 日。PMID：26452787
摘要作者：袁仲文、梁丽涵、范星星、周华、马文哲、刘亮、谢英
文章所属单位：袁忠文
摘要：小檗碱是一种异喹啉生物碱，已被证明是一种安全的抗癌剂，对线粒体具有多种作用。细胞内浓度和靶向位点周围的分布是功效的决定因素，但小檗碱的亚细胞分布尚未完全阐明，这依赖于敏感性和稳健性测定。在本研究中，开发了一种灵敏且稳健的 UPLC-MS/MS 方法，并通过优化的萃取方法进行了验证溶剂和检测条件。系统评估了关键因素，例如分离的细胞器组分的纯度和完整性，以及分离程序对小檗碱亚细胞浓度的影响。通过开发的检测，我们发现两种吉非替尼耐药的 NSCLC 细胞系 H1650 和 H1975 中小檗碱的细胞内积累比正常上皮细胞 BEAS-2B 高 2-3 倍。此外，NSCLC癌细胞中的亚细胞分布特征与BEAS-2B细胞显着不同，大多数细胞器的含量显着增加，这可能有助于其对癌细胞的选择性细胞毒性。此外，首次在所有三种细胞系的微粒体部分中观察到小檗碱的主要积累。因此，该方法可用于定量评价小檗碱的亚细胞分布和细胞积累，并进一步评价其浓度效应关系。关系。