褪黑素抑制 AP-2β/hTERT、NF-κB/COX-2 和 Akt/ERK，并激活 caspase/Cyto C 信号传导，增强小檗碱对肺癌细胞的抗肿瘤活性。
>摘要来源：Oncotarget。 2015 年 11 月 27 日。Epub 2015 年 11 月 27 日。PMID：26672764
摘要作者：卢建军、付令毅、唐志鹏、张常林、秦丽君、王静树、于振龙、施定波、肖相生、谢方云、文林黄五国邓
文章来源：陆建军
摘要：褪黑素（一种动物和植物界产生的分子）和小檗碱（一种植物源性药物）均具有抗肿瘤作用以及多种生物和药理作用，但它们从未被完全结合起来用于抑制n 人类肺癌。在这项研究中，我们研究了褪黑激素在调节小檗碱在肺癌细胞中的抗肿瘤活性中的作用和潜在机制。褪黑素治疗有效增强了小檗碱介导的细胞增殖、集落形成和细胞迁移的抑制作用，从而增强了肺癌细胞对小檗碱的敏感性。褪黑素还显着增加小檗碱诱导的细胞凋亡。进一步的机制研究表明，褪黑素促进caspse-9和PARP的裂解，增强对Bcl2的抑制，并触发细胞色素C（Cyto C）的释放，从而增加小檗碱诱导的细胞凋亡。褪黑素还通过下调 AP-2β 的表达及其与 hTERT 启动子的结合，增强小檗碱介导的端粒酶逆转录酶 (hTERT) 抑制作用。此外，褪黑激素通过抑制核易位增强了小檗碱介导的环氧合酶 2 (COX-2) 的抑制作用。f NF-κB 及其与 COX-2 启动子的结合。褪黑激素还增强了小檗碱介导的磷酸化 Akt 和 ERK 的抑制作用。总的来说，我们的结果表明，褪黑素通过激活 caspase/Cyto C 并抑制 AP-2β/hTERT、NF-κB/COX-2 和 Akt/ERK 信号通路来增强小檗碱的抗肿瘤活性。我们的研究结果为探索肺癌治疗的潜在治疗策略和新靶点提供了新的见解。