羽扇豆醇抑制 EGFR/STAT3 活性有助于诱导人非小细胞肺癌细胞凋亡。
摘要来源：Int J Oncol。 2019 年 7 月；55(1):320-330。 Epub 2019 年 5 月 7 日。PMID：31115519
摘要作者：Tae-Rin Min、Hyun-Ji Park、Ki-Tae Ha、Gyoo-Yong Chi、Yung-Hyun Choi、Shin-Hyung Park
文章隶属关系：Tae-Rin Min
摘要：本研究的目的是调查羽扇豆醇对人类非小细胞肺癌 (NSCLC) 的抗癌作用的潜在机制。 MTT法和台盼蓝排除法用于评估细胞活力。 DAPI染色和流式细胞术分析用于检测细胞凋亡。进行分子对接和蛋白质印迹分析以确定羽扇豆醇的靶标。我们发现羽扇豆醇抑制增殖和集落形成NSCLC 细胞呈剂量依赖性。此外，羽扇豆醇还能增加染色质浓缩、聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）裂解、亚 G1 细胞群以及膜联蛋白 V 阳性细胞的比例，表明羽扇豆醇触发了 NSCLC 细胞的凋亡。值得注意的是，羽扇豆醇抑制上皮生长因子受体 (EGFR) 的磷酸化。对接实验表明羽扇豆醇直接与 EGFR 的酪氨酸激酶结构域结合。我们观察到信号转导子和转录激活子 3 (STAT3)（EGFR 的下游分子）也被羽扇豆醇去磷酸化。 Lupeol 抑制 STAT3 的核转位和转录活性，并下调 STAT3 靶基因的表达。 STAT3 Y705D 过表达对 STAT3 的组成型激活抑制了羽扇豆醇诱导的细胞凋亡，表明抑制 STAT3 活性有助于诱导细胞凋亡。羽扇豆醇的抗癌作用始终如一应用于 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药的 H1975 细胞 (EGFR L858R/T790M)。总而言之，本研究的结果表明，羽扇豆醇不仅可用于未接受 EGFR TKI 治疗的 NSCLC，还可用于对 EGFR TKI 获得性耐药的晚期 NSCLC。