Delta-生育三烯酚通过抑制 NF-κB、uPA 激活剂和MMP-9。
摘要来源：Onco Targets Ther。 2018；11：4301-4314。 Epub 2018 年 7 月 24 日。PMID：30100736
摘要作者：Lichchavi D Rajasinghe、Rohini H Pindiprolu、Smiti Vaid Gupta
文章归属：Lichchavi D Rajasinghe
摘要：背景：Delta-生育三烯酚 (δT)是维生素 E 的异构体，在包括非小细胞肺癌 (NSCLC) 在内的不同癌症类型中表现出抗癌特性。然而，δT 的抗侵袭作用及其在 NSCLC 中的潜在细胞机制尚未得到充分探索。基质金属蛋白酶 9 (MMP-9)-based细胞迁移和侵袭是癌症发展的关键细胞机制。目前的证据表明，MMP-9 在大多数患者中表达上调，抑制 MMP 与减少 NSCLC 的侵袭和转移有关。因此，抑制它是减轻 NSCLC 细胞侵袭和转移过程的一种有前景的策略。
目的：本研究的目的该研究旨在评估 MMP-9 抑制作为 NSCLC 细胞 δT 抗转移特性背后的潜在机制的可能性。
方法：<使用不同的基于细胞的测定法研究了 δT 对细胞增殖、迁移、侵袭、粘附和聚集能力的影响。还使用凝胶酶谱法鉴定了 MMP-9 酶活性与 δT 的抑制作用。使用实时 PCR 和蛋白质印迹分析，许多细胞蛋白、调节 g检查了参与 Notch-1 和尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA) 介导的 MMP-9 通路的 enes 和 miRNA。
结果：< /span>研究发现δT以浓度依赖性方式抑制细胞增殖、细胞迁移、侵袭、聚集和粘附，并降低MMP-9活性。实时PCR和Western blot分析数据显示，δT增加miR-451的表达并下调Notch-1介导的核因子-κB（NF-κB），从而导致MMP-9和uPA蛋白的表达受到抑制。
结论：δT 通过下调 Notch-1 和 NF- 抑制 MMP-9/uPA，从而减弱肿瘤侵袭和转移κB 通路和 miR-451 的上调。数据表明，δT 可能对 NSCLC 转移具有潜在的治疗益处。