姜黄素下调 p38 MAPK 依赖性 X 射线修复交叉补体 1 (XRCC1) 表达,增强顺铂诱导的人肺癌细胞细胞毒性。
摘要来源:Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol。 2016 年 3 月 30 日。Epub 2016 年 3 月 30 日。PMID:27026405
摘要作者:董春亮、宜君简、陈日成、王泰静、陈文静、郑浩宇、张博元、廖开胜、林云伟
文章归属:董春良
摘要:顺铂是一种经过充分研究和广泛使用的化疗药物,可有效治疗晚期人类非小细胞肺癌(NSCLC)。姜黄素是一种从姜黄根茎中提取的黄色素,已被证明具有抗氧化和抗肿瘤特性。 XRCC1是参与碱基切除修复的重要支架蛋白,在蚂蚁在肺癌发展中的作用。在本研究中,我们表征了姜黄素在 NSCLC 细胞中受顺铂影响的细胞毒性、p38 MAPK 激活和 XRCC1 表达中的作用。我们发现姜黄素增强了顺铂在两种 NSCLC 细胞 A549 和 H1703 中诱导的细胞毒性。单独使用顺铂治疗可通过 p38 MAPK 激活增加 XRCC1 mRNA 和蛋白表达。此外,SB2023580(p38 抑制剂)在顺铂治疗后降低了 XRCC1 mRNA 和蛋白质的稳定性。通过转染 XRCC1 siRNA 或灭活 p38 MAPK 敲低 NSCLC 细胞中的 XRCC1,可增强顺铂诱导的细胞毒性和细胞生长抑制。姜黄素抑制顺铂暴露的 NSCLC 细胞中 XRCC1 的表达。此外,用组成型活性MKK6或HA-p38 MAPK载体转染可挽救A549和H1703细胞中的XRCC1蛋白水平以及顺铂和姜黄素组合抑制的细胞存活。这些发现提示姜黄素下调XRCC1表达可增强NSCLC细胞对顺铂的化疗敏感性。