Cucurbitacin E 通过促进人非小细胞肺癌 A549 细胞中 p62 依赖性细胞凋亡发挥抗增殖活性。
摘要来源:当前问题分子生物学。 2023 年 10 月 7 日;45(10):8138-8151。 Epub 2023 年 10 月 7 日。PMID:37886957
摘要作者:Han-Lin Hsu、Bo-Jyun Lin、Yu-Chen Lin、Chih-Chieh Tu、Nham-Linh Nguyen、Ching-Chiung Wang、Mei-Chuan Chen、Chun-陈瀚
文章来源:徐瀚林
摘要:EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是晚期 EGFR 突变非小细胞肺癌的一线治疗药物(非小细胞肺癌)。然而,具有野生型 EGFR 和 KRAS 突变的 NSCLC 患者不适合接受 EGFR-TKI 治疗。因此,NSC迫切需要发现新的治疗药物无法接受靶向治疗的LC患者。天然产物具有巨大的化学多样性,其抗癌活性已被广泛研究。在这项研究中,我们发现葫芦素 E (Cu E) 是一种广泛存在于葫芦科食用植物中的葫芦素三萜,可显着抑制携带野生型 EGFR 和 KRAS 突变的 A549 细胞的活力和增殖。我们的结果表明,Cu E 会增加 G2/M 和 subG1 期的细胞周期停滞。从机制上讲,Cu E 显着抑制调节蛋白的磷酸化和蛋白水平,并阻碍 G2/M 细胞周期进程。同时,Cu E处理导致DNA损伤反应和细胞凋亡。我们首次观察到 Cu E 诱导不完全自噬,LC3B-II 表达增加和 p62 积累增加证明了这一点。 p62 的敲低使细胞免受 Cu E 介导的抗增殖作用、细胞凋亡、DNA 损伤和 RO 的影响S生产。这些发现表明 Cu E 是一种有前景的 NSCLC 候选药物。