组织转谷氨酰胺酶抗体阴性 1 型糖尿病患者中糖尿病特异性 HLA-DR 限制性促炎 T 细胞对小麦多肽的反应。
摘要来源：糖尿病。 2009 年 8 月；58(8)：1789-96。 Epub 2009 年 4 月 28 日。PMID：19401421
摘要作者：Majid Mojibian、Habiba Chakir、David E Lefebvre、Jennifer A Crookshank、Brigitte Sonier、Erin Keely、Fraser W Scott
摘要：目标：有证据一些 1 型糖尿病患者的肠道屏障和免疫系统功能障碍可能与饮食中小麦多肽 (WP) 的暴露有关。然而，关于小麦异常免疫反应的频率及其性质存在疑问，并且尚不清楚这种反应是否是糖尿病特异性的。研究设计和方法：在 1 型糖尿病患者和健康对照受试者中，周围环境的免疫反应使用羧基荧光素二乙酸琥珀酰亚胺酯 (CFSE) 增殖测定法测量外周 CD3(+) T 细胞对 WP、卵清蛋白、麦醇溶蛋白、α-麦醇溶蛋白 33 聚肽、破伤风类毒素和植物血凝素的影响。在 WP 刺激的外周血单核细胞 (PBMNC) 上清液中分析 1 型辅助 T 细胞 (Th1)、Th2 和 Th17 细胞因子，并通过 PCR 分析 HLA。结果：42 名患者中，20 名患者的 WP 的 CD3(+) T 细胞增殖增加，被归类为应答者；对其他饮食抗原的增殖反应不太明显。来自患者的 WP 刺激的 PBMNC 显示出混合的促炎细胞因子反应，其中含有大量 IFN-γ、IL-17A 和增加的 TNF。主要乳糜泻风险基因 HLA-DQ2 没有显着差异。几乎所有应答者都携带糖尿病风险基因 HLA-DR4。抗 DR 抗体阻断 WP 反应并抑制 Th1 和 Th17 细胞因子的分泌。大量 WP 刺激的 IL-6 并未形成块状凯德。结论：T 细胞对 WP 的反应频繁出现在 1 型糖尿病患者中，并且与 HLA-DR4 相关，但与 HLA-DQ2 无关。部分患者对 WP 存在 HLA-DR 限制性 Th1 和 Th17 反应，表明肠道免疫组织中存在与糖尿病相关的炎症状态，与口服耐受缺陷和可能的肠道屏障功能障碍相关。