将拼图拼凑在一起 - 关于 1 型糖尿病病因和发病机制的一系列假设。
摘要来源：医学假设。 2007；68(3)：607-19。 Epub 2006 年 10 月 11 日。PMID：17045415
摘要作者：William E Barbeau、Josep Bassaganya-Riera、Raquel Hontecillas
文章所属单位：弗吉尼亚理工学院暨州立大学人类营养、食品和运动系（弗吉尼亚理工大学），327 Wallace Hall，Blacksburg，VA 24061-0430，美国。 [email protected]
摘要：本文提出了关于 1 型糖尿病病因的 10 个假设系列。我们首先假设小麦麸质是 1 型糖尿病难以捉摸的环境诱因之一。小麦麸质的习惯性消费量增加肠道合成二肽基肽酶 IV。这种酶通过催化小麦麸质中富含脯氨酸的麦谷蛋白和麦醇溶蛋白的 N 末端释放 X-Pro 二肽，有助于塑造摄入小麦麸质后释放到小肠的肽库。麸质衍生肽的释放导致小肠的紧密连接通过连蛋白依赖性机制打开，这使得这些肽进入固有层，在那里它们被 HLA-DQ、-DR 和 CD1d 分子呈递为抗原。 CD1d 与一种或多种麸质肽的结合会导致口服耐受性的消除，并显着增加对小麦蛋白的外周免疫反应。此外，我们的观点是，为了响应胰腺正常重塑期间的 β 细胞凋亡和胰腺淋巴结 (PLN) 内的 CCL19/CCL21 表达，负载麸质的树突状细胞从小肠迁移到 PLN。这些树炎症细胞在 PLN 表面呈递麸质衍生抗原，导致 CD4(-)CD8(-) gammadelta 和 CD4(-)CD8(+) Alphata T 细胞迁移至胰腺，在那里介导 Fas 和穿孔素依赖性细胞毒性。我们还假设，至少一种结合并呈递小麦衍生肽的 1 型糖尿病相关 HLA-DR 分子也结合并呈递胰岛细胞抗原，激活胰岛细胞自身抗体的浆细胞合成，并不可逆转地，补体依赖性胰岛细胞破坏。我们的最后两个假设指出，在全球那些遗传易感人群通过饮食和/或通过暴露在阳光下获得足够维生素 D 的地区，以及人们接触细菌、病毒的地区，1 型糖尿病发病率会降低。 ，或幼儿时期的寄生虫感染。