摘要标题：
尼古丁诱导胰腺上皮导管细胞中肿瘤抑制基因异常高甲基化。
摘要来源：Biochem Biophys Res Commun。 2018 年 5 月 23 日；499(4):934-940。 Epub 2018 年 4 月 11 日。PMID：29626481
摘要作者：金童、郝建宇、范代明
文章所属单位：金童
摘要：吸烟是吸烟的独立危险因素胰腺癌（PC）的发生。肿瘤抑制基因的高甲基化已被证明与吸烟有关。本研究旨在寻找尼古丁暴露与正常胰腺上皮细胞中抑癌基因高甲基化之间的关系。尼古丁培养人胰腺上皮细胞，检测抑癌基因甲基化状态。选择脑啡肽原（PENK）作为靶基因，甲基化基因测量PENK启动子区域的vel。分析DNA甲基转移酶（DNMT）、尼古丁乙酰胆碱受体（α7nAChR）和下游信号通路的表达。尼古丁诱导正常胰腺上皮细胞中 DNMT3A 和 3B 的过度表达以及 PENK 基因的甲基化失活。在尼古丁治疗组中检测到 α7nAChR 和 MAPK 信号通路的激活。去甲基化药物、α7nAChR 拮抗剂和 p38 MAPK 抑制剂被证实可以减弱尼古丁刺激的 DNMT 过度表达，并抑制与异常高甲基化相关的 PENK 基因沉默。尼古丁刺激可通过α7nAChR和MAPK信号通路介导胰腺上皮细胞中DNMT的上调，诱导抑癌基因异常高甲基化，从而为吸烟导致胰腺癌的机制提供表观遗传学证据并寻找新的治疗靶点。