尼古丁通过下调 miR-99b 和 miR-192 上调 FGFR3 和 RB1 表达，促进非小细胞肺癌细胞增殖和上皮间质转化。
摘要来源：
生物医学药剂师。 2018 年 5 月；101：656-662。 Epub 2018 年 3 月 22 日。PMID：29518612
摘要作者：杜雪梅、齐飞、卢社宇、李永春、韩伟
文章所属单位：杜雪梅
摘要：背景：烟草烟雾是迄今为止非小细胞肺癌 (NSCLC) 的最大危险因素。尼古丁是烟草中的一种活性生物碱，不能引发人类和啮齿动物的肿瘤发生，但可以促进由烟草致癌物引发的各种肿瘤的生长和转移，包括非小细胞肺癌。最近，据报道，香烟烟雾使大鼠肺部的 24 种 miRNA 下调超过 3 倍，大多数这些下调的 miRNA 与 NSCLC 的发生和发展有关。尼古丁作为烟草的主要成分，可能与某些miRNA的表达变化有关。
方法：进行qRT-PCR测定 miRNA 和 mRNA 表达，并进行蛋白质印迹测量蛋白质表达。 MTT法检测细胞增殖情况。
结果：尼古丁对NSCLC细胞中24种miRNA表达的影响确定了细胞系，结果表明尼古丁治疗降低了 miR-99b 和 miR-192 的表达。细胞增殖和上皮间质转化（EMT）检测表明，尼古丁促进NSCLC细胞增殖和EMT，而miR-99b或miR-192表达的恢复减轻了尼古丁对NSCLC细胞增殖和EMT的影响。随后，成纤维细胞生长因子受体miR-99b 和 miR-192 被证实分别是 miR-99b 和 miR-192 的靶标，并且在 NSCLC 细胞中被尼古丁上调。此外，FGFR3 或 RB1 敲低可抑制 NSCLC 细胞增殖和 EMT。
结论：本研究首次，阐明尼古丁-miR-99b/miR-192-FGFR3/RB1调节网络，尼古丁通过下调miR-99b和miR-192并上调其靶标FGFR3和RB1来促进NSCLC细胞增殖和EMT。这些发现为理解与尼古丁作用相关的非小细胞肺癌的潜在分子机制提供了新的见解。