摘要标题：
在严重先天性中性粒细胞减少症中，中性粒细胞弹性蛋白酶严重下调，与 ELA2 或 HAX1 突变无关，但依赖于 LEF-1。
摘要来源：血。 2009 年 7 月 20 日。PMID：19620402
摘要作者：Julia Skokowa、John Paul Fobiwe、Lan Dan、Basant Kumar Thakur、Karl Welte
摘要：严重先天性中性粒细胞减少症（CN）是一种异质性骨髓细胞生成障碍，遵循常染色体显性或常染色体隐性遗传模式。遗传分析表明大多数患者的 ELA2 基因发生突变。最近，我们发现 LEF-1 是粒细胞生成中的决定性转录因子，通过直接激活其靶基因 C/EBPα 来控制增殖和粒细胞分化。在 CN 患者中，LEF-1 和 C/EBPα 的表达在骨髓祖细胞中被消除，从而导致成熟粒细胞生成的停止。在本研究中，我们证明，在携带 ELA2 或 HAX-1 基因突变的 CN 患者中，骨髓祖细胞中的 ELA2 mRNA 表达以及中性粒细胞弹性蛋白酶 (NE) 的血浆蛋白水平显着降低。 ELA2 基因启动子受到 LEF-1 或 C/EBPα 的直接结合的正向调节，证明了 LEF1 在 ELA2 表达减少中的作用。我们发现用LEF-1 cDNA转导造血细胞导致ELA2/NE合成上调，而shRNA抑制LEF-1导致ELA2/NE水平显着降低。 LEF-1 拯救从两名 CN 患者中分离出的 CD34(+) 细胞，导致细胞发生粒细胞分化，这与功能活性 ELA2/NE 水平的增加一致。