柴胡皂苷通过激活 CBL 依赖性 ERK 通路促进中性粒细胞杀菌活性,从而有助于 CCIN 治疗。
摘要来源:植物医学。 2021 年 2 月;82:153444。 Epub 2020 年 12 月 26 日。PMID:33421903
摘要作者:齐晓天、刘静、李晓宇、范梦月、黄娜娜、孙蓉
文章所属单位:齐晓天
摘要:背景:尽管粒细胞集落刺激因子(GCSF)广泛应用于临床,但癌症化疗引起的中性粒细胞减少症(CCIN)感染和感染相关死亡率仍然很高由于缺乏功能成熟的中性粒细胞而升高。生成功能性中性粒细胞是减少 CCIN 相关感染和死亡率的新治疗方法。柴胡皂苷 a (SSA) 是柴胡 (Radix Bupleuri) (RB) 的主要生物活性成分之一,具有免疫调节作用。
目的:本研究旨在探讨SSA在CCIN治疗中的疗效和机制。
方法:在体外和体内应用SSA来评估CCIN治疗的疗效。通过硝基蓝四唑(NBT)还原实验和吉姆萨染色实验测量中性粒细胞的分化。通过定量PCR(RT-qPCR)和Western Blot检测中性粒细胞分化相关的实时转录因子。杀菌试验用于评估抗感染的能力。采用网络药理学探索机制网络,并通过 Western Blot 验证预测的通路。
结果:我们发现SSA 有助于产生功能性成熟的中性粒细胞,能够在体外和体内对抗感染。网络医药逻辑学预测显示,预测有 55 条途径参与针对 CCIN 的 SSA。进一步验证表明,SSA激活CBL-ERK1/2通路,上调PU.1和CEBPβ表达,导致中性粒细胞分化。
结论: 我们的研究结果表明,自然疗法 SSA 可以通过激活 CBL-ERK1/2 通路来再生杀菌性中性粒细胞,从而有效减少 CCIN 相关感染,为未来的治疗方法提供了理论基础。