摘要标题:
洛伐他汀诱导自发永生化大鼠脑神经母细胞凋亡:涉及非甾醇类异戊二烯生物合成抑制。
摘要来源:Mol Cell Neurosci。 2001 年 2 月;17(2):329-41。 PMID:11178870
摘要作者:N García-Román、A M Alvarez、M J Toro、A Montes、M J Lorenzo
文章所属单位:Departamento de Bioquímica y Biología Molecular、Departamento de Fisiología、阿尔卡拉大学,28871 阿尔卡拉德埃纳雷斯,马德里,西班牙。
摘要:我们研究了洛伐他汀和普伐他汀(竞争性 HMG-CoA 还原酶抑制剂)对大鼠脑神经母细胞生长和存活的影响。洛伐他汀(而非普伐他汀)通过以剂量和时间依赖性方式诱导神经母细胞凋亡来抑制细胞生长。细胞凋亡伴随着 Bcl-2 和 Bcl-xL 蛋白水平的下降,这表明这些基因表达的变化可能有助于洛伐他汀治疗后的细胞凋亡。洛伐他汀治疗还与 Ras 和 Rho A 蛋白异戊二烯化减少相关,而 Rac 1 香叶基香叶基化不受影响。甲羟戊酸完全阻止了洛伐他汀的作用。目前的数据表明,洛伐他汀能够减少参与控制神经元细胞生长和存活的信号转导途径的特定蛋白质的异戊二烯化,从而诱导大鼠脑神经母细胞凋亡。