摘要标题：
美伐他汀以不依赖血红素的方式加速老化皮质神经元突触蛋白的丢失和神经突变性。
摘要来源：Neurobiol Aging。 2010 年 9 月；31(9):1543-53。 Epub 2008 年 10 月 31 日。PMID：18951667
摘要作者：Madhuvanthi Kannan、Joern R Steinert、Ian D Forsythe、Andrew G Smith、Tatyana Chernova
文章所属单位：MRC 毒理学单位，莱斯特大学，莱斯特，英国。
摘要：他汀类药物在降低胆固醇方面的治疗用途需要仔细评估潜在的神经保护作用和/或神经毒性作用机制。美伐他汀 (MV) 的长期治疗对原代培养物中的皮质神经元形态、蛋白质表达和突触功能产生影响。 MV 损害突触蛋白的表达，减少 N-甲基-d-天冬氨酸受体 (NMDAR) 电流并加速神经退行性变与衰老有关。 MV 对神经元蛋白表达的下调作用与衰老相关的培养物表达下降相加。 MV 对血红素加氧酶 1 (HMOX1) 的诱导叠加在与年龄相关的上调上。 MV处理的神经元和血红素缺陷神经元的比较表明，血红素合成的抑制（通过琥珀酰丙酮）对神经突完整性和MNDAR表达和功能具有类似的破坏作用，但对神经肽Y1（NPY1R）受体的表达没有影响。在血红素缺乏的培养物中替代血红素可恢复蛋白质表达，但对与 MV 共同处理的培养物没有影响。尽管 HMOX1 被显着诱导，但在 MV 处理的培养物中细胞内血红素仍然充足，这与 MV 诱导的神经毒性的血红素独立机制一致，并且通过分析慢病毒过度表达 HMOX1 的神经元证实了这一点。我们得出结论，MV 以不依赖血红素的方式对培养的神经元产生神经毒性作用。