美伐他汀通过抑制蛋白酶体活性，诱导 cAMP 诱导的分化神经母细胞瘤细胞变性并降低其活力，而甲羟戊酸内酯可防止这些影响。
摘要来源：J Neurosci Res 。 2002 年 6 月 1 日；68(5):627-35。 PMID：12111853
摘要作者：Bipin Kumar、Cynthia Andreatta、William T Koustas、William C Cole、Judith Edwards-Prasad、Kedar N Prasad
文章所属机构：维生素与癌症中心美国科罗拉多州丹佛市科罗拉多大学健康科学中心医学院放射学系研究。
摘要：具有闭环结构的他汀类药物（美伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀）和开环结构（普伐他汀和氟伐他汀）在人群中广泛用于治疗高胆固醇血症。这些他汀类药物可能具有神经保护作用或神经毒性的影响，但这些影响仍然存在争议。我们利用 3,5-环单磷酸腺苷诱导的终末分化小鼠神经母细胞瘤 (NB) 细胞作为实验模型来研究他汀类药物的作用。结果表明，美伐他汀通过抑制蛋白酶体活性来诱导退行性变化并降低分化的 NB 细胞的活力。乳胞素（Lactacystin）是一种公认的蛋白酶体抑制剂，它也在这些细胞中产生类似的退行性变化。相反，普伐他汀既不影响分化NB细胞的变性和活力，也不影响蛋白酶体活性。对从美伐他汀处理的生长培养基和分化细胞中获得的提取物进行高效液相色谱 (HPLC) 分析表明，约 50% 的美伐他汀在生长培养基中转化为开环结构；然而，分化的细胞没有将美伐他汀的任何部分转化为开环结构，并且只积累了美伐他汀h 闭环结构。甲羟戊酸内酯本身并不影响分化的NB细胞的活力或蛋白酶体活性，但它通过减少美伐他汀的摄取和阻断其对蛋白酶体活性的作用，完全阻止美伐他汀诱导的变性和活力降低。甲羟戊酸不能防止乳胞素诱导的变性和蛋白酶体活性的抑制。我们的研究结果表明，美伐他汀可以作为神经毒剂或神经保护剂，具体取决于其水解成开环结构的程度和甲羟戊酸的水平。