摘要标题：
他汀类药物诱导神经元和星形胶质细胞的分化和细胞死亡。
摘要来源：神经胶质细胞。 2007 年 1 月 1 日；55(1)：1-12。 PMID：16998865
摘要作者：Pia März、Uwe Otten、André R Miserez
文章所属单位：巴塞尔大学生理学研究所，CH-4056 巴塞尔，瑞士。
>摘要：他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶（胆固醇生物合成的限速酶）的有效抑制剂。他汀类药物的实验和临床研究表明，它们对神经退行性疾病具有有益作用。因此，表征他汀类药物对中枢神经系统神经元和神经胶质细胞的直接影响是很有意义的。我们用两种亲脂性他汀类药物阿托伐他汀和辛伐他汀处理新生大鼠神经元和星形胶质细胞的特定培养物，并分析它们对形态和存活的影响。治疗者用他汀类药物治疗星形胶质细胞会诱导时间和剂量依赖性的星状现象，然后发生细胞凋亡。类似地，他汀类药物会引起小脑颗粒神经元的程序性细胞死亡，但敏感性更高。对不同信号级联的分析表明，他汀类药物无法影响已知在中枢神经系统细胞中激活的 Akt 或 MAP 激酶等经典途径。此外，他汀类药物引发的星形胶质细胞星状形成类似于二丁酰环AMP（db-cAMP）诱导的形态分化。然而，与 db-cAMP 不同，他汀类药物诱导低密度脂蛋白受体上调，但不影响 GFAP 表达，表明其潜在机制不同。对胆固醇生物合成途径的分析表明，甲羟戊酸及其下游代谢物（主要是香叶基香叶基焦磷酸（GGPP））的缺乏是他汀类药物诱导神经元和星形胶质细胞凋亡的原因。此外，他汀类药物引发的星形胶质细胞被美瓦洛那抑制te 和 GGPP。有趣的是，在用他汀类药物治疗的星形胶质细胞/神经元共培养物中，神经元细胞死亡显着减少。我们假设在这些条件下，星形胶质细胞提供的信号（例如类异戊二烯）在神经元存活中发挥关键作用。