青蒿素通过降低初级感觉神经元的代谢型谷氨酸受体 5 活性和神经炎症来减轻紫杉醇引起的小鼠神经性疼痛。
摘要来源:前摩尔神经科学。 2022;15:902572。 Epub 2022 年 5 月 27 日。PMID:35694442
摘要作者:李以泽、康嘉敏、徐颖、李楠、焦杨、王晨旭、王春燕、王国林、于永浩、袁晶晶、张琳琳
文章作者单位:李一泽
摘要:关于紫杉醇诱发的神经性疼痛(PINP)发病过程的实验研究已初步开展,但PINP尚无有效的治疗方法。最近报道的研究强调了谷氨酸受体和神经元的参与PINP 中外周和中枢伤害性传播中的皮肤炎症。青蒿琥酯是一种一线抗疟药,在减轻多种病理疼痛方面具有明确的功效。目前的工作评估了青蒿琥酯是否通过调节小鼠代谢型谷氨酸受体 5 (mGluR5) 和神经炎症来抑制PINP。通过评估缩爪试验中的机械频率和热潜伏期以及自发疼痛来验证青蒿琥酯的抗痛觉过敏作用。检查背根神经节(DRG)中 mGluR5、疼痛相关受体和神经炎症标志物的表达水平。此外,还用 CHPG 和 2-甲基-6-(苯基乙炔基)吡啶 (MPEP)(分别为 mGluR5 激动剂和拮抗剂)进行治疗,以确定 mGluR5 在青蒿琥酯抗痛觉过敏特性中的作用。我们证明青蒿琥酯以剂量依赖的方式预防PINP,同时对已经存在的PINP发挥明显的抗痛觉过敏作用。青蒿琥酯使 DRG mGluR5、NR1 和 GluA2 以及六种紫杉醇相关神经炎症标志物的紫杉醇相关表达变化标准化。鞘内应用MPEP通过逆转NR1和GluA2表达变化来治疗PINP,但对趋化因子和炎症因子没有影响。此外,青蒿琥酯治疗可逆转 CHPG 应用后的急性疼痛。总之,本研究表明,青蒿琥酯通过降低PINP小鼠模型中DRG mGluR5的表达和神经炎症来减轻紫杉醇引起的痛觉过敏和自发痛。