慢性姜黄素治疗使单神经病小鼠的抑郁样行为正常化:脊髓上血清素能系统和 GABAA 受体的参与。
摘要来源:精神药理学 (Berl)。 2014 年 5 月;231(10):2171-87。 Epub 2013 年 12 月 3 日。PMID:24297305
摘要作者:赵鑫、王闯、张俊芳、刘莉、刘爱明、马清、周文华、徐颖
文章所属单位:Xin Zhao
摘要:基本原理:合并抑郁症常见于患有神经性疼痛的个体,这需要改进治疗。姜黄素是一种从姜黄中提取的酚类化合物,在动物研究中具有抗伤害和抗抑郁样活性,表明其在治疗这种合并症方面可能有用。
目的:我们研究了姜黄素对单神经病小鼠抑郁样行为的影响,并探讨了其机制。
方法:通过松散结扎小鼠坐骨神经产生慢性压迫性损伤(CCI)。使用哈格里夫斯测试检查伤害性行为,并通过强迫游泳测试(FST)和悬尾测试(TST)确定抑郁样行为。
结果:CCI 损伤后,神经病小鼠出现伤害性和抑郁样行为,如 Hargreaves 试验中的热痛觉过敏以及 FST 和 TST 中的不动时间延长所示。用姜黄素(45 毫克/公斤,口服,每天两次,持续 3 周)对神经病小鼠进行长期治疗,纠正了它们加剧的伤害性和抑郁样行为,这种行为是通过化学消耗大脑血清素而不是去甲肾上腺素而消除的。姜黄素并行的镇痛作用和抗抑郁样作用似乎在药理学上是分离的,因为鞘内和脑室内注射美西麦角(一种非选择性 5-HT 受体拮抗剂)分别抵消了姜黄素的两种作用。此外,与 5-HT1A 受体拮抗剂 WAY-100635 重复联合治疗可消除这种抗抑郁作用,与 GABAA 受体拮抗剂荷包牡丹碱急性联合治疗可大大减弱这种抗抑郁作用。
结论:姜黄素可以使神经病小鼠的抑郁样行为正常化,该行为可能独立于同时的镇痛作用,并可能通过脊髓上血清素能系统和下游 GABAA 受体介导。