Salvinorin A 类似物β-四氢吡喃 Salvinorin B 对小鼠的镇痛和抗炎作用。
摘要来源：Eur J Pain。 2017 年 2 月 3 日。Epub 2017 年 2 月 3 日。PMID：28158929
摘要作者：K F Paton、N Kumar、R S Crowley、J L Harper、TE Prisinzano、B M Kivell
文章隶属关系：K F Paton
摘要：背景：激活μ阿片受体的药物通常用于治疗严重的急性和慢性疼痛。不幸的是，包括恶心、便秘、呼吸抑制、成瘾和耐受性在内的副作用会限制临床应用。相比之下，kappa 阿片受体 (KOPr) 激动剂，如 Salvinorin A (SalA)，具有镇痛特性，滥用可能性很小。
方法：< /span>我们评估了 SalA 和新颖的类似物eβ-四氢吡喃 Salvinorin B (β-THP SalB) 能够调节体内疼痛和炎症。采用热水尾缩试验、皮内福尔马林诱导的炎性疼痛和紫杉醇诱导的神经性疼痛模型来评估小鼠的镇痛特性。通过组织学和流式细胞术测量炎症细胞的组织浸润。
结果：β-四氢吡喃 Salvinorin B 产生更长的持续时间与母体化合物 SalA 相比，在尾部撤回试验中，β-THP SalB 是 KOPr 的完全激动剂，并且与 SalA 和 U50,488 一样，β-THP SalB 是 KOPr 的完全激动剂。在福尔马林诱导的炎性疼痛模型中，β-THP SalB 和 SalA 显着降低疼痛评分、爪水肿并限制中性粒细胞浸润到发炎组织中。 β-THP SalB 和 SalA 以剂量依赖性方式抑制紫杉醇诱导的神经性疼痛模型中的机械性异常性疼痛和冷性异常性疼痛。
结论：C-2 位点 SalA 的结构修饰改变了其体内镇痛效力和功效。 C-2 处被四氢吡喃基团取代产生了有效的镇痛和抗炎作用，包括减少紫杉醇引起的神经性疼痛。这项研究强调了 KOPr 激动剂作为镇痛药的潜力，具有抗炎作用且滥用风险很小。
意义：Salvinorin A 和新型类似物 β-THP Salvinorin B 在尾部撤回和福尔马林试验中显示出镇痛作用。它们可以减轻水肿，减少中性粒细胞浸润发炎组织，并抑制紫杉醇引起的神经性疼痛中的机械性和冷性异常性疼痛。